Dinamika Interaksi Reseptor ACE2 dan SARS-CoV-2 Terhadap Manifestasi Klinis COVID-19

Abstract

Abstract— Background: A human severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) is known to be responsible for coronavirus disease 2019 (COVID-19). Pulmonary complications has been considered as the classical clinical manifestations until symptoms on the extra-pulmonary organs may also occur recently, which might be linked to the presence of angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) receptor. Objective: This article evaluates clinical manifestation of COVID-19 and the presence of ACE2 receptor by looking at its interaction to SARS-CoV-2. Methods: 27 articles in English have been selected through search engine PubMed and Google Scholar by using specific keywords. These articles include research journals, case report, systematic review and meta-analysis, and textbooks. Result: Pathogenesis of COVID-19 begins with the binding of spike protein SARS-CoV-2 to ACE2 receptor of host cells. Clinical manifestation of COVID-19 is no longer limited to the pulmonary system but also extra-pulmonary systems since ACE2 receptor abundantly distributed on the other organs. Further, genetic variations of region binding protein of viral spike protein and ACE2 receptor may predispose clinical manifestation of COVID19. Conclusions: Dynamic interplay between SARS-CoV-2 and receptor ACE2 has great implication to the clinical symptoms. Genetic variation of spike protein SARS-CoV-2 play role not only for cross transmission but also its virulence, while genetic variation of human receptor ACE2 influences its susceptibility or resistance against the infection.
 Keywords: ACE2 receptor, Coronavirus Diseases-19, clinical manifestation, SARS-CoV-2, genetic variation.
 Abstrak— Virus severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) merupakan penyebab utama dari coronavirus disease 2019 (COVID-19). Komplikasi pernapasan diangap sebagai gejala klinis klasik hingga akhirnya timbul berbagai manifestasi klinis di organ lain sebagai gejala awal COVID19. Hal ini kemudian dihubungkan dengan reseptor angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2). Artikel ini mengevaluasi manifestasi klinis yang disebabkan interaksi antara reseptor ACE2 dan SARS-CoV-2. PubMed dan Google Scholar digunakan untuk mencari artikel dengan kata kunci yang spesifik untuk COVID-19, SARS-CoV-2, reseptor ACE2, variasi genetik, dan manifestasi klinisnya. Dua puluh tujuh artikel berbahasa Inggris yang digunakan termasuk jurnal penelitian, laporan kasus, systematic review, meta-analysis, dan buku teks. Patogenesis COVID19 dimulai dengan ikatan protein Spike SARS-CoV-2 dan reseptor ACE2. Studi memperlihatkan bahwa reseptor ACE2 ditemui di berbagai jaringan/organ selain organ sistem respirasi sehingga memperlihatkan gejala klinis yang berbeda. Selain itu variasi genetik yang terdapat pada protein spike dari virus dan reseptor ACE2 juga merupakan faktor penting pada terjadinya COVID19. Penulis menyimpulkanbahwa dinamika interaksi antara reseptor ACE2 dan protein spike SARS-CoV-2 termasuk variasi genetic, keduanya memegang peranan penting terhadap suseptibilitas/resistensi dan manifestasi klinis COVID19.
 Kata kunci: Coronavirus Diseases-19, manifestasi klinis, reseptor ACE2, SARS-CoV-2, variasi genetik.

Patomekanisme dan Manifestasi Infeksi COVID-19 pada Kulit

“…Namun, terdapat laporan kasus dan penelitian manifestasi kulit terkait infeksi COVID-19. [2][3][4] Artikel ini membahas berbagai manifestasi dan patomekanisme infeksi COVID-19 pada kulit, serta berbagai faktor yang dapat berperan dalam kemunculan lesi kulit pada infeksi COVID-19.…”

“…Gejala pada kulit sering diabaikan, sehingga tidak semua penderita COVID-19 melaporkan keluhan tersebut. 3 Persentase manifestasi kulit pada COVID-19 bervariasi. [4][5][6][7] Data manifestasi kulit pada pasien COVID-19 masih sangat terbatas.…”

“…Invasi SARS-CoV-2 ke dalam sel inang dimulai dari perlekatan glikoprotein spike pada reseptor ACE2 dengan bantuan enzim transmembrane protease serine 2, terjadi fusi membran kemudian RNA virus mulai bereplikasi bersama dengan protein E dan N membentuk vesikel yang mengandung virion, menembus membran, serta menginfeksi sel lainnya dan terus bereplikasi. 3 Ekspresi ACE2 yang berikatan dengan reseptornya akan memicu reaksi imun berupa badai sitokin yang menyebabkan inflamasi. 2,4,12 Pada jaringan kulit, reseptor ACE2 secara lebih spesifik terdapat di lapisan sel basal epidermis sampai lapisan sel basal folikel rambut, selsel kelenjar sebasea, serta sel otot polos di sekitar kelenjar sebasea, sel kelenjar ekrin, dan keratinosit.…”

Faktor – Faktor Terkait Tingkat Keparahan Infeksi Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): Sebuah Kajian Literatur

“…Namun, studi genom memberikan bukti bahwa virus tersebut berasal dari tempat lain yang asalnya belum diketahui, lalu ditularkan dari manusia ke manusia dan menyebar cepat pertama kali di pasar tersebut [1] . Penularan dari manusia ke manusia dikonfirmasi menjadi transmisi utama sehingga penularannya menjadi lebih agresif dan ditularkan terutama melalui droplet dari pasien simtomatik yang keluar saat batuk atau bersin [7] . WHO memperkirakan reproductive number (R0) COVID-19 sebesar 1,4 hingga 2,5.…”

“…SARS-CoV-2 ditemukan lebih stabil pada bahan plastik dan stainless steel (>72 jam) daripada kardus (24 jam) dan tembaga (4 jam). Virus dapat dideteksi pada barangbarang dengan bahan tersebut namun tidak pada sampel udara [7] . Virus ini merupakan salah satu penyebab penyakit zoonosis yang mematikan.…”