Die Wohl‐Ziegler‐Bromierung von Tiglin‐ und Angelika‐säureestern

Abstract

383 c Min. _ _ f L Fig. 3. Chromatographie mittels A minosaureanalysator a) Gly-phe-gly-gly-OH nach Hydroxylierung und Hydrolyse, b) Blindprobe 1 = Glycin; 2 = P-Tyrosin; 3 = Phenylalanin LITERATURVERZEICHNI S [I] 28.Mitteilung: M .Summary. The Wohl-Ziegler bromination (with N-bromo-succinimide = NBS) of methyl tiglate (1 b) gave a 2: 1 mixture of methyl y-bromotiglate (3b) and methyl ,!?-bromotiglate (5b). This ratio of yto /?'-bromination was unaffected by changes of solvent, catalyst or size of the ester alkoxy group. The same products were obtained from the NBS treatment of methyl angelate (2b).This NBS-bromination appears to be thermodynamically controlled, since both angelic and tiglic acid as well as their methyl esters were brought into equilibrium (1 2 = > 9: 1) with catalytic amounts of NBS.Einleitung. -y-Brom-wmethylcrotonsauren (1 und 2) sind von potentieller Bedeutung in Synthesen von terpenoiden Verbindungen, da ihre Ester zur Einfiihrung von Isopren-Einheiten beniitzt werden konnen [Z]. Versuche, sie durch die bei anderen Alkylderivaten des Crotonsaureesters erfolgreiche Wohl-Ziegler-y-Bromierung [3] herzustellen, lieferten zwar glatt Produkte der korrekten Zusammensetzung, welche als y-Bromtiglinsaureester (3) angesprochen wurden [Z] [4] ; diese aber traten in der gewiinschten Reformatski-[Z], in einer Wurtz-[5] und in einer Diels-Alder-Reaktion [4]nur mit sehr geringen Ausbeuten auf. In einer anderen Arbeit [6] glaubte man, aus der N-Bromsuccinimid-Bromierung von Tiglin-(1) und Angelika-ester (2) ohne Isomerisierung y-Bromtiglin-(3) und y-Bromangelika-ester (4) isoliert zu haben.Bromierung, Trennung der Isomeren. -Im Zusammenhang mit unserem Interesse am Verhaltnis der normalen (y-) zur abnormalen (a-) Addition in der vinylogen Reformatski-Reaktion [l] [7], versuchten wir ebenfalls, y-Bromtiglinsaure-methylester (3b) mit N-Bromsuccinimid aus Tiglinsaure-methylester (lb) herzustellen. Wir erhielten jedoch ein Gemisch von strukturisomeren Monobromierungsprodukten, namlich 57% y-Bromtiglinsaure-methylester (3b) und 23% p'-Bromtiglinsauremethylester (5b). Daneben entstanden noch 2% a-Methyl-A"-butenolid (11) und etwa 6% hoher siedende Produkte. Diese Zusammensetzung aus der Wohl-Ziegler-Reaktion ergab sich aus den Spektren und aus dem Gas-Chromatogramm. Das NMR.-Spektrum des roh destillierten Produktes (siehe exper. Teil, p'/y-Bromierungsverhaltnis) erlaubte sofort den Schluss, dass der weitaus grosste Anteil (93%) aus nur zwei monobromierten Estern besteht und dass diese nicht Doppelbindungsisomere sind. Da wir das Verhalten dieser zwei Ester unter Reformatski-Bedingungen [l] [8] separat unter-

Stereocontrolled synthesis of acyclic terpenoids via N-ylide [2,3]rearrangement of ammonium salts with the stereodefined isoprene unit

“…On the other hand, Z-selectivity of the rearrangement was applied to a stereoselective synthesis of reach (13Z )-retinol (7), of which only a few syntheses have been reported. 12 This synthesis involves the preparation of the triene 15 as a building block which was prepared by the oxidative cleavage of the amino group of the desired [2,3]rearrangement product (Z )-11c.…”

“…This new stereoselective reaction will play an important role in naturalproduct synthesis, especially in the terpenoid field. E-Selectivity and Z-selectivity of the rearrangement were applied to a stereoselective synthesis of β-sinensal (6) and reach (13Z )-retinol (7), respectively.…”

Synthesis of Bromo‐substituted 2‐Buten‐ and 2‐Penten‐4‐olides

“…Acid hydrolysis of unsaturated dibromo-esters. -Heating methyl ( 2 2 ) -4-bromo-2-bromometliyl-2-butenoate (1) and methyl (22)-4-bromo-2-bromomethyl-2-pentenoate (3) [5] [6] with 48% aqueous hydrobromic acid gave 55% and 37% of H ICOOCH, 2-bromomethyl-2-buten-4-olide (2) and 2-bromomethyl-2-penten-4-olide (4), respectively. The structures of lactones 2 and 4 are evident from the physical properties given in the Exper.…”

“…Die Bromierung von 2-Pcntcn-4-olid (15) oder von 3-Penten-4-olid (16) unter denselben Bcdingungcn gibt hingcgcn 4,5-J)ibrom-2-penten-4olid (17), wahrend aus 2-Brommeth~l-2-peiiten-4-olitl (4) ein Gemisch Ton 4-Brom-2-brom-inethy1-2-penten-4-olid (20) und 4,5-Dibrom-2-hron~mcthyl-2-pcnten-4-olid (21) entsteht. experience in preparing such compounds from intermediates available to us, namely from dibrominated unsaturated esters [5] [6] and from simple butenolides [7].…”

Synthesis of Highly Functionalized Amino Acid and Hydroxy Acid Derivatives from γ‐Aminoalkyl‐Substituted α‐Methylene‐γ‐butyrolactones

“…[1,2] In addition they might be useful starting materials for the preparation of HIV-1 protease and renin inhibitors. [3Ϫ7] We have recently utilized a procedure developed by Schmidt et al [8] and Dreiding et al [9,10] for the diastereoselective preparation of α-amino acid derived γ-aminoalkyl-substituted Scheme 1. α-Methylene-γ-butyrolactones from α-amino acids [11] [a] Institut für Organische Chemie der Universität Stuttgart, Pfaffenwaldring 55, 70569 Stuttgart, Germany Fax: (internat.) ϩ 49-(0)711/685-4269 E-mail: joachim.podlech@po.uni-stuttgart.de…”