Die Anwendung der Nitriliumsalze bei der Synthese heterocycl. Verbindungen, I. Derivate des 3.4‐Dihydro‐isochinolins

Abstract

Die durch Reaktion von P-Chlorathyl-benzol oder von im Benzolkern methoxylsubstituierten Derivaten mit Nitril-Metallhal'ogenid-Komplexen entstehendcn Nitriliumsdlze kbnnen durch Erhitzen mit guten Ausbeuten in 3.4-Dihydro-isochinolin-Derivate ubergefiihrt werden. Der Einsatz von methoxylsubstituierten Nitrilen ergibt geringe Ausbeuten. Unsere Untersuchungen uber den Philodien-Charakter der Imidchloridel) lenkten unsere Aufmerksamkeit auf die Nitriliumsalze (I, X = BF4, SbC16, AlCl4, usw.), die F. KLAGES und W. GRILL^) durch Umsetzung von N-arylsubstituierten Benzimidchloriden und elektrophilen Metallhalogeniden erhalten haben. Die Nitriliumsalze entstehen rasch und mit guter Ausbeute jn einem inerten polaren Losungsmittel (Schwefeldioxyd, Athylenchlorid, o-Dichlorbenzol, usw.) ; die Methode eignet sich aber infolge der geringen Stabilitat der Imidchloride nur fur die Synthese bestimmter Nitriliumsalze (R = Aryl, R' = Aryl und gelegentlich Alkyl). Durch die Arbeiten von H. MEERWEIN und Mitarbb.3) ist jedoch eine groDe Anzahl von Nitriliumsalzen zuganglich geworden; gegenwartig bestehennur Beschriinkungen beziiglich desAnionsX3 Die Resonanz zwischen den mesomeren Formeln I und I1 fiihrte MEERWEIN und Mitarbb.4) zu einer eleganten Chinazolinsynthese. Wie wir schon in einer kurzen Mitteilungs) bekannt gaben, sind die synthetischen Moglichkeiten dieser Verbindungs-1) R. MADROGERO, E. F. ALVAREZ und M. LORA-TAMAYO, An. Real SOC. espaii. Fisica Quim., Ser. B 51, 276, 465 [1955]; M. LORA-TAMAYO und R.

Intervention of Phenonium Ion in Ritter Reactions

“…Formation of 3,4-Dihydroisoquinolines. A mixture of chloride 1 , 2 , 3 , or 4 and MeCN or PhCN (2.1 mmol each) was placed in a flask fit with a rubber septum and a condenser, and SnCl 4 (2 mmol) was added through a syringe to the stirred mixture. After the exothermic reaction subsided, the mixture was heated in an oil bath at 110−130 °C for 3 h. It was cooled, basified with 20% NaOH, and extracted with ether.…”

A Method for Bischler–Napieralski-Type Synthesis of 3,4-Dihydroisoquinolines

“…But this method has not been efficiently used for the synthesis of 3,4-dihydroisoquinolines 1 thus far in the literature. For example, Lora-Tamayo et al in 1960 reported a synthesis of 3,4-dihydroisoquinolines 1 via a SnCl 4 -promoted cyclization of 2-phenylethyl chlorides 6 and nitriles 5 . As shown in Scheme a, they proposed that a primary phenylethyl carbocation 7 was formed by a normal ionization of 6 and then quickly underwent an N -alkylation with nitrile 5 to give an N -phenylethyl nitrilium salt 3 .…”

On the nature of the intermediate in the Lewis acid-promoted synthesis of dihydroisoquinolines from nitriles and β-phenylethyl chloride

“…The known cyclisation reaction of β-phenylethyl chloride to dihydroisoquinolines with nitriles and SnCl 4 presents a useful synthetic method. 1 In this communication we present our efforts to elucidate the connection between the structure of the nitrile component and the nature of the Lewis acid. Based on the experimental evidence, an attempt is made to rationalize some mechanistic aspects of the reaction, namely, the nature of the intermediate.…”

“…After filtration and washing with 10×2 ml of EtOAc the recovered yield was 6.67 g (79%) of 11 as the hydrochloride, 2 mp 176-177 °C. 1 Method B. To a mixture of 1.16 mol β-phenylethyl chloride (163.5 g, 150 ml) and 1.16 mol acetonitrile (47.6 g, 61 ml) was added 1.16 mol of POCl 3 (177.5 g, 105 ml) and, gradually with cooling, 1.16 mol (303.2 g, 133 ml) SnCl 4 .…”

“…Chloride mp 198-200 °C. 1 In reality, this catalyst is completely inactive and the starting chloride 1 may be recovered almost quantitatively after standard work-up. At the same time, AlCl 3 smoothly converts amide 6a into isoquinoline 3a, presumably via 4.…”