Diagnóstico molecular de la enfermedad de Huntington en Costa Rica

Abstract

Justificación y objetivo. Este estudio representa un esfuerzo para establecer por primera vez en Costa Rica el diagnóstico molecular de la enfermedad de Huntington; esto favorecerá un mejor manejo clínico de los pacientes y podrá ser traducido en un incremento de la calidad de vida de las familias. Se pretende determinar el número de repeticiones CAG en personas con la enfermedad de Huntington y familiares mediante el diagnóstico molecular, con el fin de ofrecerles asesoramiento genético adecuado y oportuno.Métodos: El estudio se realizó en 7 pacientes con diagnóstico clínico de Huntington y 31 familiares en riesgo. Para determinar el número de repeticiones CAG se utilizó la reacción en cadena de polimerasa y la posterior electroforesis sobre geles de agarosa y poliacrilamida.Resultados: Se obtuvo el diagnóstico molecular de los 38 individuos. Se confirmó el diagnóstico clínico en las 7 personas afectadas, se encontraron 11 con la mutación que permanecían asintomáticas y 20 sin la mutación. Se observó una correlación negativa entre la edad de inicio y el número de repeticiones, así como inestabilidad intergeneracional, tanto vía materna como paterna. No hay diferencias en el número de repeticiones, según el sexo del progenitor transmisor.Conclusión: Los análisis moleculares mostraron un perfil de repeticiones similar al de otras poblaciones. Hemos identificado las primeras familias portadoras de enfermedad de Huntington en Costa Rica, permitiendo dar a los pacientes y su familia asesoramiento genético adecuado y oportuno basado en información confiable.

Estado de la mutación del gen IT-15 (HTT) en familias ecuatorianas con enfermedad de Huntington

“…En este primer estudio descriptivo ecuatoriano del estado de repeticiones CAG del gen IT-15 en pacientes clínicamente diagnosticados con EH y sus familiares en riesgo, 42 personas pertenecientes a nueve familias provenientes del centro y norte del país fueron analizadas; un total de 28 individuos presentaron expansión en uno de sus alelos. El rango y promedio de repeticiones en los alelos normales fue similar a lo reportado en algunas poblaciones como el caso de Brasil 11 , Estados Unidos y Australia 12 , sin embargo es ligeramente más alta que la presentada en otros países latinoamericanos como Costa Rica, Argentina y Venezuela [13][14][15] . En cuanto al alelo expandido los hallazgos fueron similares a los descritos en población argentina y brasilera 11,14 y ligeramente mayores a lo encontrado en Cuba, Eslovenia, Estados Unidos de Norteamérica y Australia 12,16,17 (tabla 2).…”

“…No fue posible acceder al material genético de su padre y el ADN de su madre presentó dos alelos dentro de lo normal con 23 y 25 repeticiones respectivamente. Datos sobre el tratamiento farmacológico fue ac- Debido a la fluctuación descrita en el número de repeticiones CAG y el paso generacional por inestabilidad meiótica, se observan pequeñas ganancias y pérdidas de tripletes en el 21,4% de los casos analizados, sin embargo, al igual que en investigaciones previas no se encuentran diferencias significativas entre la transmisión materna o paterna 13,20 . Sin embargo, un sólo paciente con 78 repeticiones en el alelo expandido, presenta una ganancia significativa de 23 tripletes frente a su progenitor.…”

“…Comparación de datos obtenidos en población afecta y no afecta en varios estudios a nivel mundial. tripletes heredados por vía paterna que por vía materna 21 , dicha situación se observa con claridad en este caso al igual que en algunos reportados en literatura 13,16 . En un estudio realizado en biopsias testiculares de pacientes con EH, se obser vó que las células en fase posmeiótica poseen el mayor número de repeticiones; así un mismo paciente puede presentar gran variabilidad en el número de repeticiones CAG entre gametos y expansión de los tripletes ocurre independientemente de la fase de la meiosis 9 .…”