Diagnostic and Treatment Approaches Involving Transthyretin in Amyloidogenic Diseases

Abstract

Transthyretin (TTR) is a thyroid hormone-binding protein which transports thyroxine from the bloodstream to the brain. The structural stability of TTR in tetrameric form is crucial for maintaining its original functions in blood or cerebrospinal fluid (CSF). The altered structure of TTR due to genetic mutations or its deposits due to aggregation could cause several deadly diseases such as cardiomyopathy and neuropathy in autonomic, motor, and sensory systems. The early diagnoses for hereditary amyloid TTR with cardiomyopathy (ATTR-CM) and wild-type amyloid TTR (ATTRwt) amyloidosis, which result from amyloid TTR (ATTR) deposition, are difficult to distinguish due to the close similarities of symptoms. Thus, many researchers investigated the role of ATTR as a biomarker, especially its potential for differential diagnosis due to its varying pathogenic involvement in hereditary ATTR-CM and ATTRwt amyloidosis. As a result, the detection of ATTR became valuable in the diagnosis and determination of the best course of treatment for ATTR amyloidoses. Assessing the extent of ATTR deposition and genetic analysis could help in determining disease progression, and thus survival rate could be improved following the determination of the appropriate course of treatment for the patient. Here, the perspectives of ATTR in various diseases were presented.

Cardiac Amyloidosis: Internist and Cardiologist Insight

“…Для диагностики ATTR-амилоидоза могут использоваться сцинтиграфия, однофотонная эмиссионная томография с различными изотопами, которые позволяют неинвазивно с очень высокой специфичностью (>99%) и достаточной чувствительностью (86%) поставить диагноз и позволяют избежать эндомиокардиальной биопсии [43][44][45]. Предложена визуальная трехбалльная шкала оценки результатов сцинтиграфии по накоплению изотопа в миокарде: 0 -отсутствие накопления изотопа в миокарде, от 1 до 3 (grade) -увеличение накопления.…”

“…Неинвазивно поставить диагноз ATTR-амилоидоза возможно по DPD-сцинтиграфии при умеренном и выраженном накоплении изотопа (grade 2-3) при отсутствии плазмоклеточной дискразии и свободных легких цепей иммуноглобулинов. Изменения при сцинтиграфии появляются до изменений при ЭхоКГ и могут рассматриваться как ранний признак ATTR-КМП (Рисунок 7) [43][44][45]. Биопсия подкожной клетчатки при ATTRамилоидозе сопряжена с минимальным риском осложнений, но обладает чувствительностью 45% при мутантном и 15% при диком типе ATTR-амилоидоза.…”

“…У пациентов с характерной клинической симптоматикой и семейным анамнезом для постановки диагноза ATTRамилоидоза достаточно только генетического тестирования. Точная идентификация мутации помогает оценить прогноз и эффективность терапии [43,46]. ATTR-амилоидоз сердца часто не диагностируют или ошибочно принимают за гипертрофическую или рестриктивную КМП или ХСНсФВ неизвестной этиологии.…”

“…При использовании данного алгоритма амилоидоз сердца был диагностирован у 15% пациентов с ХСНсФВ [47]. [43].…”

“…ХСНсФВ -хроническая сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса; ЭМБ АС -эндомиокардиальная биопсия на амилоидоз сердца; 99m Tc-PYP -99m technetium pyrophosphate Figure 8. Algorithm for the diagnosis of cardiac amyloidosis in CHFpEF [43].…”