Diagnosis and Management of Hyperinsulinaemic Hypoglycaemia of Infancy

Abstract

Hyperinsulinaemic hypoglycaemia is a cause of persistent hypoglycaemia in the neonatal and infancy periods. Prompt recognition and management of patients with hyperinsulinaemic hypoglycaemia are essential, if brain damage and long-term neurological sequelae are to be avoided. Hyperinsulinaemic hypoglycaemia can be transient, prolonged, or persistent (congenital). Advances in the fields of molecular biology, genetics, and pancreatic β-cell physiology are beginning to provide novel insights into the mechanisms causing congenital forms of hyperinsulinism. So far mutations in six different genes have been described that lead to unregulated insulin secretion. The histological differentiation of focal and diffuse congenital hyperinsulinism has radically changed the surgical approach to this disease. Until recently, highly invasive investigations were performed to localize the focal lesion, but recent experience with ¹⁸F-L-dopa positron emission tomography scanning suggests that this technique is highly sensitive for differentiating diffuse from focal disease as well as for accurately locating the focal lesion. Despite recent advances, the genetic basis of congenital hyperinsulinism is still unknown in about 50% of the patients, and the management of medically unresponsive diffuse disease remains a real challenge.

Treatment and Follow-up in a Case with Diazoxide Treatment-Resistant Hyperinsulinemic Hypoglycaemia

“…Hipoglisemi, genellikle hayatın ilk 3 günü içinde gelişir ve olguların yarısında konvülsiyon gelişir (1). Bazı olgularda zayıf beslenme, letarji, irritabilite gibi spesifik olmayan bulgular olabilir (2). HH, geçici veya kalıcı olabileceği gibi bazı sendromlara eşlik de edebilir.…”

“…Diffüz β hücre hiperplazisinde genetik yapı heterojendir; otozomal resesif (ABCC8, KCNJ11) veya otozomal dominant (ABCC8/KCNJ11, GCK, GLUD1, SLC16A1, HNF4A, HADH) gen mutasyonları olabilir (1,2). Olguların yarısına genetik olarak tanı konamazken, bilinen en sık neden ABCC8/KCNJ11 genlerinde otozomal resesif inaktive edici mutasyondur (2,4). ABCC8/KCNJ11 mutasyonları haricindeki mutasyonlarda çoğunlukla diazoksite yanıt vardır (1,2).…”

“…Hiperinsülinemik hipoglisemi (HH), pankreatik β hücrelerinde kan glukozundan bağımsız olarak düzensiz insülin salınımına bağlı gelişir ve tekrarlayıcı hipoglisemiye neden olur (1,2). Yenidoğan ve süt çocuklarında ısrarlı hipogliseminin en sık sebebidir (2)(3)(4).…”

“…Yenidoğan ve süt çocuklarında ısrarlı hipogliseminin en sık sebebidir (2)(3)(4). Sporadik ve genetik nedenli HH nadir görülürken (insidansı 1/40000) akraba evliliği sık görülen yerlerde insidans 1/2500'e kadar çıkabilir (2).…”

“…Tedavide temel amaç hipogliseminin kalıcı nörolojik sekel riskinden korunmak için normoglisemiyi sürdürmektir. HH'de normoglisemiyi sağlamak için yüksek dozda glukoz infüzyonu (>8 mg/kg/dk) gerekir, ancak düzensiz insülin salınımı nedeniyle tedavi oldukça karmaşıktır (1,2). Tedavi medikal, medikal tedaviye yanıtsız olanlarda da pankreatektomidir.…”