Determining optimal dosing regimen of oral administration of dicloxacillin using Monte Carlo simulation

Yu, Wei; Ji, Jinru; Xiao, Tingting; Chen, Ying; Fang, Jia-Heng; Shen, Ping; Xiao, Yonghong

doi:10.2147/dddt.s139632

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“…Por lo tanto, la elección de la dosis terapéutica debería tomar en consideración la CIM de la bacteria causante de la infección para el fármaco seleccionado (Boothe et al, 2015). En este sentido, el análisis de las tasas de eficacia según la CIM complementa el uso adecuado de los antibióticos (Wei et al, 2017).…”

Section: Discussionunclassified

“…La determinación de una dosis para uso poblacional en el tratamiento de una enfermedad en una región requiere de establecer previamente el punto de corte epidemiológico basado en los valores de CIM de numerosos aislamientos de casos clínicos de esa región (Lei et al, 2018). Sin embargo, a partir del valor de CIM correspondiente a una bacteria aislada de un caso clínico especifico es posible estimar el efecto terapéutico de diversas dosis para ese paciente (Wei et al, 2017). El presente trabajo permitió estimar la eficacia del tratamiento de dos dosis (10 y 20 mg/kg) de florfenicol por vía IM, según la susceptibilidad de la bacteria (diferentes valores de CIM).…”

Section: Discussionunclassified

“…EL objetivo de estos modelos es correlacionar la concentración del fármaco en los tejidos corporales y el efecto antibacteriano producido (Lei et al, 2018). La aplicación del método de simulación de Monte Carlo en conjunto con los modelos PK/ PD permiten establecer una metodología altamente eficiente para la evaluación y optimización de las dosis terapéuticas de los antibióticos (Wei et al, 2017).…”

Section: Introductionunclassified

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Eficacia de florfenicol para el tratamiento de pioderma por Staphylococcus intermedius en perros

Tameirão

Soares

Toma

et al. 2021

Rev. investig. vet. Perú

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El objetivo del presente trabajo fue evaluar el efecto del tratamiento con florfenicol en las dosis de 10 y 20 mg/kg administrados por vía IM, en el tratamiento de la pioderma canina por Staphylococcus intermedius, utilizando el modelamiento farmacocinético/farmacodinámico (PK/PD). Se hizo una simulación de Monte Carlo de los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos y luego se realizó el análisis PK/PD para determinar las tasas de eficacia en el tratamiento de la infección bacteriana, según la concentración inhibitoria mínima (CIM) del S. intermedius, utilizando el intervalo entre 0.25 y 2 µg/ml. Las probabilidades de obtener el índice de erradicación bacteriológica con la dosis de 10 mg/kg fue de 97, 77, 7 y 1%, y con la dosis de 20 mg/kg fue de 95, 87, 61 y 7%, según las CIMs bacterianas de 0.25, 0.5, 1 y 2 µg/ml, respectivamente. La probabilidad de obtener la cura bacteriológica después del tratamiento con la dosis de 10 mg/kg disminuyó de forma significativa para infecciones causadas por microrganismos con CIM superior a 0.5 µg/ml (p<0.01), mientras que para la dosis de 20 mg/kg fue con CIM mayor de 1 µg/ml (p<0.01). El resultado evidencia la necesidad de incorporar en el protocolo terapéutico el aislamiento bacteriológico, la determinación de la CIM y la optimización de dosis terapéuticas basadas en la susceptibilidad bacteriana a fin de evitar fallas en terapéuticas y, consecuentemente, el incremento del desarrollo de resistencia microbiana.

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Section: Discussionunclassified

Section: Introductionunclassified

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Eficacia de florfenicol para el tratamiento de pioderma por Staphylococcus intermedius en perros

Tameirão

Soares

Toma

et al. 2021

Rev. investig. vet. Perú

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“…En la elección de las dosis terapéuticas debe considerarse la CIM de los microorganismos causantes de la infección para el fármaco seleccionado (Boothe y Boothe, 2015). En este sentido, los análisis de eficacia según la CIM establecen la información complementaria para el uso racional de antibióticos (Rey et al, 2014;Wei et al, 2017). El presente estudio permitió determinar las bajas tasas de erradicación bacteriológica de esta dosis para el tratamiento de las infecciones causadas por P. multocida y M. haemolitica con CIM superiores a 0.25 y 0.125 µg/ml, respectivamente (Figuras 3 y 4).…”

Section: Discussionunclassified

Eficacia de florfenicol para el tratamiento de infecciones por Pasteurela multocida y Mannheimia haemolitica en alpacas (Vicugna pacos)

Ferrante

Wosiacki

2019

Rev. investig. vet. Perú

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El objetivo del trabajo fue evaluar el efecto del tratamiento con florfenicol en dosis de 20 mg/kg por vía i.m. en el tratamiento de infecciones causadas por Pasteurela multocida y Mannheimia haemolitica en alpacas. Se determinó la tasa de eficacia según la concentración inhibitoria mínima (CIM) de la bacteria infectante. Para esto, fue realizada una simulación de Monte Carlo de los parámetros farmacocinéticos para 10 000 eventos y el análisis farmacocinético/farmacodinámico (PK/PD). Las tasas de eficacia estimadas para P. multocida fueron del 99, 20 y 1% según las CIM de las cepas 0.5, 1 y 2, respectivamente, mientras que las tasas de eficacia estimadas para M. haemolitica fueron de 100, 95 y 3% según las CIM de las cepas 0.5, 1 y 2, respectivamente. La probabilidad de obtener la cura bacteriológica después del tratamiento disminuyó de manera altamente significativa para infecciones causadas por bacterias con CIM superiores a 0.5 µg/ml para P. multocida (p˂0.01) y 1 µg/ml para M. haemolitica (p˂0.01). Los resultados evidencian la necesidad de incorporar en el protocolo terapéutico el aislamiento bacteriológico, la determinación de la CIM y la optimización de la dosis terapéutica según la susceptibilidad de las cepas de P. multocida y M. haemolitica a fin de evitar fallas terapéuticas y, consecuentemente, potenciar el desarrollo de resistencia bacteriana.

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“…CZA and AZA displayed time-dependent bactericidal effect. The results of %fT > MIC were calculated as a previous study ( Yu et al, 2017 ; Eguchi et al, 2010 ). The details of PK/PD equations were shown in Supplementary Table S2 .…”

Section: Methodsmentioning

confidence: 99%

Antibacterial Activity and Optimal Treatment of Ceftazidime-Avibactam and Aztreonam-Avibactam Against Bloodstream Infections Caused by Carbapenem-Resistant Klebsiella pneumoniae

Chen

Shen

et al. 2021

Front. Pharmacol.

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Objectives: This work was to investigate the activity and optimal treatments of ceftazidime-avibactam (CZA) and aztreonam-avibactam (AZA) against bloodstream infections caused by carbapenem resistant Klebsiella pneumoniae (BSIs-CRKP).Methods: A total of 318 nonduplicate BSIs-CRKP isolates were collected from Blood Bacterial Resistant Investigation Collaborative System (BRICS) program. The minimum inhibitory concentration (MIC) of CZA and AZA were determined by agar dilution method. Carbapenemase genes and multilocus sequence typing were amplified by PCR. Monte Carlo simulation (MCS) was conducted to calculate cumulative fraction of response (CFR) of different CZA or AZA administrations.Results: The MIC90 of CZA and AZA were 128/4 and 1/4 mg/L, respectively. There are 87.4 and 3.5% isolates carried blaKPC-2 and blaNDM-1. A total of 68 ST types were identified and 29 novel ST types. ST11 accounted for 66.6%. Further MCS showed CFR of CZA using two-step infusion therapy (rapid first-step 0.5 h infusion and slow second-step 3 h infusion, TSIT) (2.5 g 0.5 h, 3.75 g every 8 h with 3 h infusion and 3.75 g 0.5 h, 2.5 g every 8 h with 3 h infusion) was above 89%. The CFR of AZA with TSIT was above 96%.Conclusion: TSIT with sufficient pharmacokinetic conditions could be useful for enhancing the therapeutic efficacy of CZA and AZA against BSIs-CRKP.

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Determining optimal dosing regimen of oral administration of dicloxacillin using Monte Carlo simulation

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