Desymmetrization and Diastereotopic Group Selection in 1,4-Cyclohexadienes

Abstract

Diastereotopic group selection in 1,4-cyclohexadienes is a useful approach to synthesize rather complex compounds in a single operation. The stereoinduction occurs via a covalently bound stereogenic center. Cycloadditions, Michael additions, and radical reactions have been conducted as group-selective processes. Even more elegant is the desymmetrization of an achiral 1,4-cyclohexadiene. Various chiral reagents have been used successfully to desymmetrize 1,4-cyclohexadienes. In one step, at least two new stereogenic centers are formed. Chiral quaternary carbon centers can be obtained with high selectivity. This Account will provide an overview on diastereotopic group selection and desymmetrization in various 1,4-cyclohexadiene derivatives.

Unexpected ring contraction of 1-aryl-cyclohexa-2,5-dienes under palladium catalysis

“…[1][2][3][4] Desymmetrization of such dienes has been carried out through a number of ways, leading to advanced intermediates in the synthesis of natural products. In the meantime, 1-silylcyclohexa-2,5-dienes and cyclohexa-2,5-diene carboxylic acids were shown to be valuable surrogate of tin hydride in radical processes.…”

Stereospezifische Palladium‐katalysierte decarboxylierende C(sp3)‐C(sp2)‐Kupplung von 2,5‐Cyclohexadien‐1‐carbonsäure‐ Derivaten mit Aryliodiden

“…(2)]. [6] Hervorzuheben gilt, dass auch substituierte Cyclohexadienylderivate über den Birch-Ansatz zugänglich sind und die Erzeugung von Organometallverbindungen über Decarboxylierung der entsprechenden Metallcarboxylate bereits gut untersucht ist.…”

“…Um unser Konzept zu validieren, untersuchten wir zuerst die decarboxylierende Kupplung der leicht erhältlichen 1-Methyl-2,5-cyclohexadien-1-carbonsäure (1 a; siehe die Hintergrundinformationen) mit Iodbenzol in Gegenwart von 10 mol-% Pd(OAc) 2 , 20 mol-% P(o-Tol) 3 Anschließend variierten wir das Aryliodid in der Pd-katalysierten decarboxylierenden Kupplung mit 1 c. Die Produkte 3 a-p fielen in moderaten bis exzellenten Ausbeuten an. Methoxy-, Methyl-, Amino-, Ethoxycarbonyl-, Trifluormethyl-, Fluor-und Acylsubstituenten in der para-Position des Aryliodids wurden dabei toleriert, wir beobachteten jedoch starke elektronische Effekte.…”

Divergente Reaktionen an Racematen: katalytische, enantioselektive und regiodivergente Nitroso‐Diels‐Alder‐Reaktionen

“…Um die Komplexität des Systems zu reduzieren, untersuchten wir zuerst die Nitroso-Diels-Alder-Reaktion mit dem hoch enantiomerenangereicherten Dien 1 a (R = (S)-CHPhOTBDPS, 98 % ee), das sich leicht über die von uns entwickelte Desymmetrisierung von 1,4-Cyclohexadien herstellen lässt (die ent-Verbindungen in Schema 1 müssen daher nicht berücksichtigt werden). [4,5] Die Bildung der Addukte 2 a und 3 a erfolgte in CH 2 Cl 2 in Gegenwart von [Cu-(MeCN) 4 ]PF 6 (10 Mol-%), einem chiralen Diphosphan (10 Mol-%) und 2-Nitrosopyridin (6 h bei À78 8C, anschließend 12 h bei À20 8C). Cu I -Katalysatoren wurden bereits von Y. und H. Yamamoto in Nitroso-Diels-Alder-Reaktionen eingesetzt.…”

“…[7] Sämtliche Cycloadditionen liefen sauber ab, und die Produkte bildeten sich quantitativ. Eine hohe Diastereoselektivität erhielten wir mit dem Liganden Difluorphos (4) [8a]…”