Design of an Integrated Process of Chromatography, Crystallization and Racemization for the Resolution of 2′,6′-Pipecoloxylidide (PPX)

Abstract

An integrated process for the chiral separation of the industrially relevant substance 2′,6′-pipecoloxylidide (PPX), an intermediate in the manufacture of a number of anesthetics, was developed. By combining three different techniques, chromatography, crystallization, and racemization, high productivity was achieved. All unit operations were executed using a common solvent system, full recycling, and a minimum of solvent exchanges or removals. The target molecule was obtained with an enantiopurity of >99.5 wt %.

Verfahren zur Enantiomerentrennung

“…[122,155] Im Rahmen des erwähnten INTENANT-Projekts wurde ein integriertes Verfahren zur Enantiomerentrennung der industriell relevanten Substanz 2',6'-Pipecoloxylidid (PPX, Abbildung 36) untersucht. [169] (S)-PPX ist ein Intermediat bei der Herstellung verschiedener Lokalanästhetika. Das entwickelte integrierte chirale Trennverfahren besteht aus einer Kombination von Chromatographie, Kristallisation und Racemisierung.…”

“…Struktur von (S)-Pipecoloxylidid ((S)-PPX) und Reaktionsschema für die Racemisierung. [169] Abbildung 37. Schema des integrierten Verfahrens zur Trennung von racemischem PPX.…”

“…Der (R)-PPX-reiche Strom wird racemisiert und dann ebenfalls wieder dem chromatographischen Schritt zugeführt. Intermediäre Destillationen dienen der Anpassung der Lçsungsmittelzusammensetzun-gen. [169] Enantiomerentrennung Angewandte Chemie experimentell im Labor-und Pilotmaßstab (Grammbereich bzw. mehrere 100 g) validiert werden und erzielte sowohl eine hohe Produktivität als auch Ausbeute.…”

“…mehrere 100 g) validiert werden und erzielte sowohl eine hohe Produktivität als auch Ausbeute. [169] Bedenkt man das enorme Potential des allgemeinen Ansatzes, sind Berichte über industrielle Verfahren, die konsequent Racemisierungen ausnutzen, immer noch selten. Dies ist unter anderem wohl auch darauf zurückzuführen, dass Probleme durch die Bildung unerwünschter Zersetzungsprodukte auftreten kçnnen.…”

Robustness of steady state recycling chromatography with an integrated solvent removal unit

“…Many potential chromatography-based hybrid concepts have been proposed such as coupling of chromatography with crystallization [1][2][3][4][5][6][7][8][9], chemical reactions [10][11][12][13][14][15][16][17], partial solvent removal [18][19][20][21][22], or combinations of them [23,24].…”