Dendritische Nanostrukturen zur rezeptorvermittelten Aufnahme von siRNA in neurale Zellen

Abstract

Wir berichten über die Entwicklung von dendritischen siRNA-Nanostrukturen, die das Einbringen von siRNA in schwierig zu transfizierende Zellen wie Neuronen mithilfe eines speziellen Rezeptorliganden ermçglichen. Die Nanopartikel rufen trotz ihrer dendritischen Struktur eine starke siRNA-Antwort hervor. Durch siRNA-Dendrimere gegen das Nukleoprotein (N-Protein) und das Phosphoprotein (P-Protein), zwei Schlüsselproteine des Tollwutvirus (RABV), konnte der Virustiter in Neuronen unter die Nachweisgrenze gesenkt werden. Die mithilfe von Klick-Chemie aufgebauten siRNADendrimere weisen den Weg für eine neuartige Heilungsmçglichkeit dieser tçdlichen Krankheit.

Effiziente Cu‐katalysierte Tandem‐Klicksynthese von mehrfach zuckermodifizierten Oligonukleotiden

“…[2][3][4] Zuvor wurde gezeigt, dass Oligonukleotide mit Cukatalysierten Alkin-Azid-Klickreaktionen (CuAAC) effizient manipuliert werden können. [5][6][7][8][9] Zu diesem Zweck wurden Alkin-tragende Nukleoside entwickelt, die enzymatisch oder chemisch in Oligonukleotide als Reaktionspartner für Azide eingebaut werden können. [3,10] Die Technologie ist insofern hocheffizient, als Hunderte von Alkin-modifizierten Nukleosiden, die z.…”

Efficient Tandem Copper‐Catalyzed Click Synthesis of Multisugar‐Modified Oligonucleotides

“…[2][3][4] Previously it was shown that oligonucleotides can be efficiently manipulated with Cu-catalyzed alkyne-azide click (CuAAC) reactions. [5][6][7][8][9] For this purpose, alkyne bearing nucleosides have been developed that can be enzymatically or chemically incorporated into oligonucleotides as reaction partners for azides. [3,10] The technology is highly efficient to the extent that hundreds of alkyne-modified nucleosides present, for example, in PCR-products react with the corresponding azides without leaving a single unreacted alkyne-nucleoside.…”