Cytoplasmic Ezrin and Moesin Correlate with Poor Survival in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma

Abstract

Members of the 4.1 superfamily of proteins, including ezrin, moesin, merlin, and willin regulate many normal physiologic processes such as cellular shape, motility, and proliferation. In addition, they contribute both to tumor development and tumor progression. We reported previously that strong cytoplasmic ezrin expression was independently associated with poorer patient survival. One hundred and thirty-one histologically confirmed primary head and neck squamous cell carcinomas were examined prospectively for cancer progression and survival at a large health care center in the Bronx, NY, USA. Immunohistochemical analysis of ezrin, moesin, merlin, and willin expression in tissue microarray samples of primary head and neck squamous cell carcinoma revealed a significant association of increased cytoplasmic ezrin with poor cancer survival. Global RNA analyses suggest that cancers with high cytoplasmic ezrin have a more invasive phenotype.This study supports our previous findings associating cytoplasmic ezrin with more aggressive behavior and poorer outcome and indicates the need for a multi-institutional study to validate the use of cytoplasmic ezrin as a biomarker for treatment planning in head and neck squamous cell carcinoma.

Correlação da expressão de podoplanina, ezrina e Rho-A em carcinomas espinocelulares de lábio inferior

“…Também em relação à ezrina, as investigações em câncer de boca, mostraram que sua forte expressão revelou um fenótipo invasivo e com maior potencial metastático das células malignas (SCHLECHT et al, 2012;WU et al, 2013;SAITO et al, 2013 ), sendo associada à menor sobrevivência dos pacientes (MADAN et al, 2006;MHAWECH-FAUCEGLIA et al, 2007 Em relação à expressão imuno-histoquímica da podoplanina nos carcinomas espinocelulares de lábio inferior, observamos uma distribuição predominantemente forte na membrana e no citoplasma, limitada à região do front de invasão dos tumores e fraca ou ausente na região central, confirmando os achados em estudos prévios (CUENI et al, 2010;FUNAYAMA et al, 2011;BARTULLI et al, 2012;INOUE et al, 2012;FOSCHINI et al, 2013;DOS SANTOS ALMEIDA et al, 2013;CIRLIGERU et al, 2014;GARCIA et al, 2014 (YUAN et al, 2006;VORMITTAG et al, 2009;KREPPEL et al, 2010;HUBER et al, 2011;FUNAYAMA et al, 2011;KREPPEL et al, 2011;BARTULLI et al, 2012;FOSCHINI et al, 2013).…”

“…Outra proteína investigada nos carcinomas espinocelulares de lábio inferior foi a ezrina e sua forte expressão citoplasmática foi observada, homogeneamente, tanto nas células A localização subcelular da ezrina parece ser um aspecto interessante a ser analisada no comportamento celular, pois em células epiteliais escamosas normais e que não estão em proliferação, a ezrina, em seu estado funcional ativo, é expressa principalmente na membrana celular (MADAN et al, 2006;SCHLECHT et al, 2012;GARCIA et al, 2014) entretanto, sua redistribuição citoplasmática em alguns tumores como no carcinoma espinocelular, incluindo o câncer de lábio da presente amostra, vem sendo associada com o comportamento tumoral e com sua participação no processo de movimentação celular e metástase (MADAN et al, 2006;GARCIA et al, 2014).…”

“…Estes achados sugerem uma forte expressão de ezrina em tumores mais agressivos e com potencial de invasão e metástase, reforçando as afirmativas de que esta proteína participa da carcinogênese bucal, particularmente da progressão destes tumores (MADAN et al, 2006;MHAWECH-FAUCEGLIA et al, 2007;SCHLECHT et al, 2012;SAITO et al, 2013).…”

“…Em carcinomas espinocelulares de boca, poucos estudos foram encontrados sobre a expressão de ezrina pelas células malignas (MADAN et al, 2006;MHAWECH-FAUCEGLIA et al, 2007;SCHLECHT et al, 2012;WU et al, 2013;SAITO et al, 2013;GARCIA et al, 2014 COLLARD, 2007;SCHUBBERT, 2007;PARRI;CHIARUGI, 2010). Os diversos estudos realizados in vitro e in vivo, (FRITZ et al, 1999;ABRAHAM et al, 2001;FRITZ et al, 2002;KAMAI et al, 2004)  pacientes com diagnóstico de carcinoma espinocelular de lábio inferior, confirmado por exame anatomopatológico;…”

“…Adicionalmente, investigações clínicas vem associando a forte expressão citoplasmática de ezrina, pelas células dos carcinomas espinocelulares de cabeça e pescoço, incluindo aqueles de boca, a tumores mais agressivos com maior potencial invasivo e pior prognóstico para os pacientes (MADAN et al, 2006;MHAWECH-FAUCEGLIA et al, 2007;SCHLECHT et al, 2012;WU et al, 2013;SAITO et al, 2013), sugerindo que a expressão desta proteína poderia ser utilizada como um biomarcador para predizer a sobrevivência dos pacientes.…”