Cytokeratin expression in initial oral mucositis of head and neck irradiated patients

Bonan, Paulo Rogério Ferreti; Kaminagakura, Estela; Pires, Fábio Ramôa; Vargas, Pablo Agustı́n; Almeida, Oslei Paes de

doi:10.1016/j.tripleo.2005.03.033

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“…The second differentiation marker studied was cytokeratin 10, which is normally expressed in low levels in the suprabasal layers of oral keratinocytes [25,31]. Amprenavir treatments increased and changed the expression pattern of cytokeratin 10 in a dose dependent manner (Figure 4, Panels a to r).…”

Section: Resultsmentioning

confidence: 99%

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Effect of the HIV protease inhibitor amprenavir on the growth and differentiation of primary gingival epithelium

et al. 2010

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Background Human immunodeficiency virus (HIV) positive patients taking antiretroviral drugs, including protease inhibitors have shown a significant increase in the development of oral complications, a major health issue for those patients. The effect of these drugs on oral epithelium growth and differentiation is presently unknown. In this study, we explore for the first time, the effect of HIV protease inhibitor Amprenavir on gingival epithelium growth and differentiation. Methods Organotypic (raft) cultures of gingival keratinocytes were established. Raft cultures were treated with a range of Amprenavir concentrations. Hematoxylin and eosin staining was performed to examine the effect of Amprenavir on gingival epithelium growth and stratification. Further, raft cultures were immunohistochemically analyzed to determine the effect of Amprenavir on the expression of key differentiation and proliferation markers including cytokeratins, PCNA and cyclin A. Results Amprenavir severely inhibited the growth of gingival epithelium when the drug was present throughout the growth period of the tissue. When drug was added at day 8, Amprenavir treatments altered the proliferation and differentiation of gingival keratinocytes. Expression of cytokeratins 5, 14, 6, 10, PCNA and cyclin A was increased, and their expression pattern was also altered over time in treated rafts. Therefore, biochemically the tissue exhibited characteristics of increased proliferation in the suprabasal layers of Amprenavir treated tissue. Conclusions Our results suggest that Amprenavir treatments deregulated the cell cycle/proliferation and differentiation pathways resulting in abnormal epithelial repair and proliferation. Our system could be developed as a potential model for studying HIV/ highly active antiretroviral therapy (HAART) affects in vitro.

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Section: Resultsmentioning

confidence: 99%

“…Several studies have shown an alteration in the pattern of cytokeratins expression during tissue injury and the re-epithelialization process including the expression of differentiation associated cytokeratins as well as proliferation and wound healing related cytokeratins [22–25]. …”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Effect of the HIV protease inhibitor amprenavir on the growth and differentiation of primary gingival epithelium

et al. 2010

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“…Previous studies revealed increased cytokeratin expression in the initial stage of oral mucositis in biopsies of irradiated patients linked to the proliferation of epithelium cells during the initial phases of radiotherapy (23). Biopsies were obtained from buccal mucosa, when patients had already received a radiation dose of 36 Gy and had presented mucositis grade 1.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Carbon ions and X-rays induce pro-inflammatory effects in 3D oral mucosa models with and without PBMCs

et al. 2014

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Oral mucositis is a severe complication of radiotherapy. Hence, it may constitute a serious medical safety risk for astronauts during extended space flights, such as missions to Mars, during which they are exposed to heavy-ion irradiation. For risk assessment of developing radiation-induced mucositis, a three-dimensional (3D) organotypic oral mucosa model was irradiated with 12C heavy ions or X‑rays. The present study focused mainly on early radiation‑induced effects, such as the activation of nuclear factor κB (NFκB) and the expression or release of pro-inflammatory marker molecules. The 3D oral mucosa models with or without peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) were irradiated with X‑rays or 12C heavy ions followed by snap freezing. Subsequently, cryosections were derived from the specimens, which were immunostained for analysis of compactness, DNA double strand breaks (DSB) and activation of NFκB. Radiation‑induced release of interleukin 6 (IL6) and interleukin 8 (IL8) was quantified by ELISA. Quantification of the DNA damage in irradiated mucosa models revealed distinctly more DSB after heavy-ion irradiation compared to X‑rays at definite time points, suggesting a higher gene toxicity of heavy ions. NFκB activation was observed after treatment with X‑rays or 12C particles. ELISA analyses showed significantly higher IL6 and IL8 levels after irradiation with X‑rays and 12C particles compared to non-irradiated controls, whereas co‑cultures including PBMCs released 2 to 3-fold higher interleukin concentrations compared to mucosa models without PBMCs. In this study, we demonstrated that several pro-inflammatory markers are induced by X‑rays and heavy-ion irradiation within an oral mucosa model. This suggests that oral mucositis indeed poses a risk for astronauts on extended space flights.

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“…Tal alteração contribui para a morte celular e inibição da proliferação de células basais. Os autores relatam encontrar as cK 1 e 10, que são normalmente expressas em epitélio queratinizado, na mucosa oral não queratinizada de pacientes submetidos à radioterapia, e sugerem que estas passam a ser expressas como forma de proteção do epitélio frente ao trauma de radiação (Bonan et al, 2006 (Parulekar et al, 1998).…”

Section: Mucosite Oralunclassified

“…A literatura revela que o aumento da expressão da citoqueratina 10 ocorre como forma de proteção em tecidos lesionados, como se o tecido agredido criasse memória defensiva pela queratinização (Bonan et al, 2006). Este resultado indica, então, que o tratamento com as fototerapias diminui o trauma tecidual, havendo maior rapidez na maturação do epitélio migrado dos grupos LB, LED e LA, os quais mantiveram a expressão da citoqueratina 10 semelhante ao grupo C.…”

Section: Glândula Submandibularunclassified

Estudo clínico, bioquímico e histológico comparativo do efeito das fototerapias LED, laser de baixa e alta potência na mucosite oral e do efeito do laser na hipofunção das glândulas salivares em hamsters tratados com 5-Fluorouracil

Campos¹

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AGRADECIMENTOSÅ Deus, por todas as oportunidades! Por ter me presenteado com pessoas tão especiais com quem pude estudar e trabalhar durante todos estes anos. Agradeço a ELE por estar sempre no comando da minha vida! Em especial ao Prof. Dr. Victor Elias Arana-Chavez, um grande amigo e orientador deste trabalho, por ter me recebido, confiado em meu trabalho, ter me dado a honra de fazer parte do seu laboratório, por todas as oportunidades a mim concedidas, sempre me mostrando o caminho certo a ser seguido, de forma única, admirável e exemplar. Meu grande exemplo de dedicação à ciência, ética e profissionalismo. Orgulho-me muito por ter sido sua aluna! Å minha co-orientadora, prima e amiga Profa. Dra. Alyne Simões Gonçalves, minha mãe na ciência! Minha tutora mesmo antes de entrar na FOUSP, continuou me acompanhando por todos os anos de graduação e iniciação científica. Sempre acreditando no meu potencial, forneceu-me a base para minha vida de pesquisadora, me ensinando a ter dignidade, honestidade, coragem e responsabilidade na minha vida profissional. Agradeço muito por tê-la ao meu lado, por toda sua dedicação e por todas as "broncas", hoje percebo o quanto elas foram importantes para o meu crescimento! Sou, com muito orgulho, sua "cria" e espero continuar crescendo e aprendendo ao seu lado! Muito obrigada por tudo, serei eternamente grata a você. Ås secretarias do Departamento de Biomateriais e Biologia Oral, RosaCristina e Elidamar Guimarães, pela competência e disponibilidade em ajudar durante os momentos burocráticos da minha pós-graduação. Vocês, com certeza, foram um dos melhores presentes que ganhei nos últimos anos. Aos professores e colegas do Laboratório Especial de Laser emOdontologia (LELO), Prof. Dr. Carlos de Paula Eduardo, quem me orientou em meu último ano de iniciação científica, meu exemplo de liderança, Profa. Dra.Patrícia Freitas e Profa. Dra. Ana Cecília Aranha pelo tempo de convivência, ensinamentos e oportunidades.Ao "grupo mucosite", Ana Claudia e Fernanda por todos os ensinamentos e amizade. Aos meus queridos e inesquecíveis pacientes, atendidos pelo grupo, minha eterna gratidão! Aprendi, cresci e me apaixonei ainda mais pelo meu trabalho graças a vocês.Ås secretárias do LELO, Liliane, Gê, Jô, Aroldo e Elaine pela amizade, momentos que passamos juntas e apoio. Vocês são muito especiais! Agradeço muito o carinho de vocês.Å minha querida Sunshine! Pela fiel companhia, carisma e amor.Aos meus Brilhos, hamsters que doaram suas vidas para que este trabalho pudesse ser concluído. A eles eu dedico meu profundo respeito e gratidão! Å grande amiga Natalia de Angelis, minha fiel companheira, pela motivação, alegria, incentivo e por compreender minhas ausências em eventos.Você foi muito importante durante toda a minha jornada! Ao meu amigo Nae, por todo apoio que me deu enquanto estudei nos Estados Unidos, um dos momentos mais difíceis e importantes da minha vida. 780nm, 5J/cm², na região das glândulas salivares (GS) submandibulares (GSSM) e sublinguais GSSL). A MO foi induzida através de ranhur...

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Cytokeratin expression in initial oral mucositis of head and neck irradiated patients

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Effect of the HIV protease inhibitor amprenavir on the growth and differentiation of primary gingival epithelium

Effect of the HIV protease inhibitor amprenavir on the growth and differentiation of primary gingival epithelium

Carbon ions and X-rays induce pro-inflammatory effects in 3D oral mucosa models with and without PBMCs

Estudo clínico, bioquímico e histológico comparativo do efeito das fototerapias LED, laser de baixa e alta potência na mucosite oral e do efeito do laser na hipofunção das glândulas salivares em hamsters tratados com 5-Fluorouracil

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