Culture promotes transfer of thyroid epithelial cell hyperplasia and proliferation by reducing regulatory T cell numbers

Abstract

IFN-γ−/− NOD.H-2h4 mice develop a spontaneous autoimmune thyroid disease, thyroid epithelial cell hyperplasia and proliferation (TEC H/P) when given NaI in their water for 7+ mo. TEC H/P can be transferred to IFN-γ−/− SCID mice by splenocytes from mice with severe (4–5+) disease, and transfer of TEC H/P is improved when splenocytes are cultured prior to transfer. Older (9+ mo) IFN-γ−/− NOD.H-2h4 mice have elevated numbers of FoxP3+ T reg cells, up to 2 fold greater than younger (2 mo) mice. During culture, the number of T reg decreases and this allows the improved transfer of TEC H/P. Co-culture with IL-2 prior to transfer prevents the decrease of T reg and improves their in vitro suppressive ability resulting in reduced TEC H/P in recipient mice. Therefore, culturing splenocytes improves transfer of TEC H/P by reducing the number of T reg and IL-2 inhibits transfer by preserving T reg number and function.

New Murine Model of Early Onset Autoimmune Thyroid Disease/Hypothyroidism and Autoimmune Exocrinopathy of the Salivary Gland

“…In some experiments, TEC H/P was induced by adoptive transfer of 72 hr cultured splenocytes or purified T cells from mice with severe (4–5+) TEC H/P to IFN-γ −/− NOD.H-2h4 SCID mice as previously described in detail (1, 4, 23). Recipients were given NaI water, and thyroid histopathology was determined at various times as indicated in the figures.…”

The role of regulatory T cells in autoimmune thyroiditis

“…Чем оно меньше, тем больше тяжесть воспаления. Также в ходе эксперимента было обнаружено, что у мышей старшего возраста количество Treg было повышено, из чего предположили, что количество Тreg увеличивается с возрастом (измеряли CD4 + FOXP3 + -Treg у доноров старшего возраста, эквивалентных с реципиентами маленьких мышей) [50]. Также в исследовании подтверждены более ранние данные о роли IL-2 в поддержании функционирования и гомеостаза Тreg [27].…”

“…Также Treg в культуре с экзогенным IL-2 имел повышенную супрессивную функцию по сравнению с тем же числом Тreg из культуры с пониженным IL-2. Без поддержки уровня IL-2 количество Treg падало [50].…”