Correlation between mutations in p53 gene and protein expression in human lymphomas

Abstract

In these cases, the possibility that mutations occur outside the exons studied has been tested and the entire coding sequence analyzed. Only one case showed a mutation in exon 10, and we found two cases carrying a polymorphism in exon 4 and in intron 10.We conclude that mutations in p53 occur mainly in high-grade B-cell NHLs. Although not limited to a specific subtype of lymphoma, they may be rare in Hodgkin's disease and in low-grade lymphomas. The discrepancies between overexpression and presence of mutations suggest (1) the existence of another mechanism to stabilize the p53 protein, and (2) that the immunohistochemistry cannot be used to predict mutations in the gene.

Germinal center phenotype and bcl-2 expression combined with the International Prognostic Index improves patient risk stratification in diffuse large B-cell lymphoma

“…[48][49][50] Expression of p53 protein has previously been demonstrated in 13% to 70% of DLBCLs, 9,12,[50][51][52] and has been frequently demonstrated in the absence of a mutation. 49,53,54 This may alternatively be explained by p53 stabilization by mechanisms such as mdm2 interaction. [55][56][57] Wild-type p53 activity induces mdm2, 58 functioning to degrade p53 as a negative feedback control mechanism, 59 and high levels of mdm2 have been demonstrated in association with p53 expression in high-grade NHL.…”

Proliferating cell nuclear antigen (PCNA), p53 and MDM2 expression in Hodgkin’s disease

“…The application of this analysis depends on the characteristics and specifi city of the monoclonal or polyclonal antibodies for p53. 15,16,20,26,29 Latent EBV infection was initially suggested as a possible cause for p53 mutation. This hypothesis has never been confi rmed in clinical studies.…”

Imunorreatividade da p53 associada à ausência de mutações no gene TP53 em linfomas caninos

“…Mutações no gene supressor de tumor TP53 nem sempre apresentam resultados compatíveis com a imunorreatividade da p53, e essa discrepância tem sido alvo de crescente interesse nas pesquisas relacionadas ao gene (CESARMAN et al, 1993;MARTINEZ-DELGADO et al, 1997;OKA et al, 1998 A distribuição dos animais com relação à raça, ao sexo, à idade, à localização anatômica, ao estadiamento clínico, ao tempo de sobrevida, à classificação histopatológica (morfologia celular e grau de malignidade), ao imunofenótipo e à reatividade da p53 é apresentada na tabela 1.…”

“…A superexpressão da p53 por imunoistoquímica é usualmente atribuída à presença de mutações no gene que a codifica, aumentando a meia-vida da proteína entre oito e 12 horas (MARTINEZ-DELGADO et al, 1997). Apesar dos resultados obtidos pela imunoistoquímica, nenhuma mutação foi encontrada nas sequências analisadas.…”

“…Esses achados reforçam a participação do vírus como um cofator na etiologia do linfoma de Burkitt. A p53 também pode apresentar-se ligada à proteína MDM2, sua antagonista, referenciada na maioria dos estudos que associaram a imunomarcação pela imunoistoquímica com a ausência de mutações (MARTINEZ DELGADO et al, 1997;OKA et al, 1998;KLUMB & CAVALCANTI-JÚNIOR, 2002;ZACCHETTI et al, 2007). Em outra abordagem, MAESTRO et al (1997) sugeriram que o acúmulo da p53 na ausência de mutação estaria associado à expressão da proteína p21, interferindo no ciclo celular.…”