Copy number variations in spermatogenic failure patients with chromosomal abnormalities and unexplained azoospermia

Abstract

ABSTRACT. Male infertility is mostly caused by spermatogenic failure. Currently, routine genetic analyses of unexplained azoospermia or oligozoospermia are limited to the investigation of Y chromosomal microdeletions and chromosome karyotype analyses. The aim of this study was to find spermatogenic failure genes in patients with chromosomal abnormalities and unexplained azoospermia caused by copy number variations in order to provide a theoretical basis for further research. Spermatogenic failure patients consisting of 13 males with chromosomal abnormalities and 20 with unexplained azoospermia were enrolled. The subjects underwent high-throughput genome-wide sequencing to find copy number variants (CNVs), and the results were analyzed using the Database of Genomic Variants, Online Mendelian Inheritance in Man database, and PubMed. The results showed that 16 CNVs were detected in 11 patients with chromosome abnormalities, and 26 CNVs were found in 16 males with azoospermia. Our data showed CNV-involved loci including: three times on 11p11.12 and 14q11.2 and twice on 6p21.32, 13q11, 15q11.11, 16p12.2, 16042 Y. Dong et al.

New Molecular Technologies in Genetic Diagnosis of Male Infertility

“…Исследование вариаций числа копий при нарушении репродуктивной функции В последние годы начато активное исследование микроструктурных перестроек хромосом, CNV, в том числе при различных формах нарушения развития и функции органов мужской и женской репродуктивной системы, при бесплодии и невынашивании беременно-сти, а также для детекции (скрининга) хромосомных му-таций у эмбриона до его имплантации и у плодов при потере беременности [16][17][18][19][20][21][22][23][24][25][26][27][28].…”

“…Поэтому умень-шение дозы генов MYRIP или PMS2 может не быть па тогенным в отношении нарушения фертильности у мужчин [21]. Другое исследование связи нарушения спермато-генеза с изменением CNV в геноме выполнено у муж-чин с хромосомными аномалиями и секреторной азоо-спермией неясного генеза [28]. У 11 из 13 пациентов с хромосомными аномалиями обнаружены 16 CNV, 26 CNV найдены у 16 из 20 (80 %) мужчин с азооспермией [28].…”

“…Другое исследование связи нарушения спермато-генеза с изменением CNV в геноме выполнено у муж-чин с хромосомными аномалиями и секреторной азоо-спермией неясного генеза [28]. У 11 из 13 пациентов с хромосомными аномалиями обнаружены 16 CNV, 26 CNV найдены у 16 из 20 (80 %) мужчин с азооспермией [28]. Выявленные варианты числа копий имели следу-ющую локализацию: у 3 пациентов обнаружены в ло-кусах 11p11.12 и 14q11.2, у 2 человек -в локусах 6p21.32, 13q11, 15q11.11, 16p12.2 и 21q22.3.…”

Estudos de variação genômica em homens azoospérmicos e sua correlação com a expressão de microRNAs em tecido testicular

“…These results were expected since it is known that variations in copy number among individuals constitute a contributory role of CNV in normal human variation . A study of (Dong et al, 2015a)Dong et al (2015 with patients presenting failure spermatogenesis identified a total of 42 CNVs, of these 23 CNVs were not associated with male infertility, of these, four…”

“…CNVs em cromossomos autossômicos também podem estar associadas com a infertilidade masculina; isso foi o que revelou um estudo com pacientes inférteis ao relacionar CNVs em cromossomos autossômicos com a infertilidade masculina e revelar alguns genes candidatos envolvidos com falha na espermatogênese nesses pacientes (Dong et al, 2015a).…”