Coprescribing proton-pump inhibitors with nonsteroidal anti-inflammatory drugs: risks versus benefits

Abstract

Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are often coadministered with proton-pump inhibitors (PPIs) to reduce NSAID-induced gastrointestinal (GI) adverse events. This coadministration is generally regarded as safe, and is included in many of the guidelines on NSAID prescription. However, recent evidence indicates that the GI risks associated with NSAIDs can be potentiated when they are combined with PPIs. This review discusses the GI effects and complications of NSAIDs and how PPIs may potentiate these effects, options for prevention of GI side effects, and appropriate use of PPIs in combination with NSAIDs.

Potential Strategies in the Prevention of Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs-Associated Adverse Effects in the Lower Gastrointestinal Tract

“…84 However, lower GI bleeding could be not protected by PPIs, 2 and emerging evidences further indicate that PPI may increase the risk of NSAIDs induced small bowel damage and bleeding. 70,85,86 A similar exacerbation of NSAIDs induced small bowel damage was also observed in H2 receptor antagonists. 85 It was suggested that long term use of PPIs may exacerbate NSAIDs induced small bowel injury by altering intestinal microbiota (dysbiosis) following acid suppression, 7,70 which is supported by small intestinal bacterial overgrowth observed in patients with long-term use of PPIs.…”

Spezielle Schmerztherapie bei rheumatischen Erkrankungen

“…Das Spektrum der gastrointestinalen Nebenwirkungen einer NSAR Therapie ist breit und reicht von gastrointestinaler (GI) Refluxerkrankung bis zur Ulkusblutung und -perforation. Eine Prophylaxe von GI Nebenwirkungen sollte kann durch Protonenpumpeninhibitoren (PPI) oder die Wahl eines selektiven COX2 Inhibitors erreicht werden [38]. Die Indikation für eine PPI Prophylaxe orientiert sich dabei am individuellen Risiko für eine GI Nebenwirkung, wobei bei moderatem Risiko ( ≥ 1 zutreffend: > 65 J, unkomplizierte Ulzera, Therapie mit ASS bzw.…”

“…Da für PPI selbst ein ungünstiges Nebenwirkungsprofil bekannt ist, z. B. eine Erhöhung des Risikos für Frakturen, Demenz und renaler Erkrankung [38], muss auch die Indikation zur PPI Therapie mit Bedacht gestellt werden. Auch zu beachten ist, dass PPI nicht vor Ulzerationen im unteren GI Trakt schützen, die unter NSAR Therapie ebenfalls häufig auftreten [41].…”

“…Die Azidität der Präparate scheint hierbei entscheidend. Je höher die Azidität (Dicofenac > Naproxen (gecoated) > Etoricoxib > Ibuprofen > Celecoxib), desto mehr Schleimhautschäden am unteren GI Trakt werden provoziert [38]. Bei Diclofenac hängt die Absorptionsrate stark vom pH-Wert im GI Trakt ab, weshalb für konstante und interindividuell vergleichbare Wirkspiegel auf flüssige Formulierung in Weichkapseln zurückgegriffen werden kann [45].…”

Use of non-steroidal anti-inflammatory drugs in paediatrics

“…The literature identifies a number of specific risk factors for GI toxicity, and it would appear reasonable to use gastroprotection in these circumstances 12…”