Conventional and Monocyte-Derived CD11b+ Dendritic Cells Initiate and Maintain T Helper 2 Cell-Mediated Immunity to House Dust Mite Allergen

Abstract

Dendritic cells (DCs) are crucial for mounting allergic airway inflammation, but it is unclear which subset of DCs performs this task. By using CD64 and MAR-1 staining, we reliably separated CD11b(+) monocyte-derived DCs (moDCs) from conventional DCs (cDCs) and studied antigen uptake, migration, and presentation assays of lung and lymph node (LN) DCs in response to inhaled house dust mite (HDM). Mainly CD11b(+) cDCs but not CD103(+) cDCs induced T helper 2 (Th2) cell immunity in HDM-specific T cells in vitro and asthma in vivo. Studies in Flt3l(-/-) mice, lacking all cDCs, revealed that moDCs were also sufficient to induce Th2 cell-mediated immunity but only when high-dose HDM was given. The main function of moDCs was the production of proinflammatory chemokines and allergen presentation in the lung during challenge. Thus, we have identified migratory CD11b(+) cDCs as the principal subset inducing Th2 cell-mediated immunity in the LN, whereas moDCs orchestrate allergic inflammation in the lung.

Les cellules dendritiques inflammatoires

“…C'est également le cas dans des modèles d'inflammation expérimentale en l'absence de pathogène [11][12][13][14][15] ou encore dans des modèles de maladies inflammatoires (asthme, colite, arthrite rhumatoïde, sclérose en plaques) [6,[16][17][18] (Figure 1). Différents groupes ont ainsi montré que, lors d'une inflammation, des monocytes injectés à des souris se différenciaient en cellules dendritiques inflammatoires [4,6,9,12,19]. L'utilisation de souris déficientes pour le récepteur de chimiokine CCR2, récepteur indispensable à la migration des monocytes, a permis d'aboutir à la même conclusion : l'absence de recrutement des monocytes sur le lieu d'inflammation compromet l'apparition des cellules dendritiques inflammatoires dont le nombre est alors sévèrement diminué [5,8,9,13,20].…”

“…L'utilisation de souris déficientes pour le récepteur de chimiokine CCR2, récepteur indispensable à la migration des monocytes, a permis d'aboutir à la même conclusion : l'absence de recrutement des monocytes sur le lieu d'inflammation compromet l'apparition des cellules dendritiques inflammatoires dont le nombre est alors sévèrement diminué [5,8,9,13,20]. Si l'on sait que la formation des cellules dendritiques inflammatoires n'est pas affectée par l'absence du ligand de Flt3 [19], on connaît mal en revanche les molécules impliquées dans la différenciation des monocytes en cellules dendritiques inflammatoires. Une étude récente a montré que le récepteur du M-CSF (macrophage colony-stimulating factor) était requis pour la différenciation des cellules dendritiques inflammatoires, sans être impliqué dans le recrutement des monocytes sur le site d'inflammation [6].…”

“…En revanche, dans un antigen 6 complex), CD206/récepteur du mannose et CD64, molécules également exprimées à la surface des macrophages (ce qui peut entraîner une confusion dans certaines analyses) (Tableau I). Une étude récente a montré que l'expression du récepteur FcεRI (IgG Fc receptor) était un très bon marqueur distinguant les cellules dendritiques inflammatoires des cellules dendritiques classiques et des macrophages [19]. Les cellules dendritiques inflammatoires se distinguent également des macrophages par leurs propriétés fonctionnelles.…”

“…Les cellules dendritiques inflammatoires se distinguent également des macrophages par leurs propriétés fonctionnelles. Outre leur capacité de stimuler efficacement les lymphocytes T, contrairement aux macrophages, les cellules dendritiques inflammatoires peuvent migrer vers les ganglions drainants, alors que les macrophages demeurent dans les tissus [4,7,15,19]. Comme pour les cellules dendritiques tissulaires, cette migration vers les ganglions drainants requiert le récepteur des chimiokines CCR7, expliquant l'absence des cellules dendritiques inflammatoires des ganglions chez les souris n'exprimant pas CCR7 [15,19].…”

“…L'une des caractéristiques qui distingue les cellules dendritiques inflammatoires des cellules dendritiques classiques est leur origine : les Organes lymphoïdes modèle d'asthme, caractérisé par une réponse T helper de type 2, les cellules dendritiques inflammatoires induisent la différenciation de lymphocytes T CD4 + helper de type 2 [16,19]. Les cellules dendritiques inflammatoires peuvent également présenter des antigènes exogènes sur leurs molécules du CMH I, un processus appelé cross-presentation dans lequel sont spécialisées les cellules dendritiques résidentes CD8 + et migratoires CD103 + .…”