Complexity of macrophage migration inhibitory factor (MIF) and other angiogenic biomarkers profiling in pulmonary arterial hypertension

Marshall, Jeffrey D.; Sauler, Maor; Tonelli, Adriano R.; Rao, Youlan; Bucala, Richard; Lee, Patricia; Fares, Wassim H.

doi:10.1177/2045893217724141

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“…Even if concentration levels vary greatly in the existing literature, circulating MIF levels have been found to be elevated in several forms of PH/PAH (Table 1). Importantly, these results support the notion that circulating MIF levels could serve, alone or in conjunction with other inflammatory mediators, as a potential biomarker of PAH severity(14,20,35,44,57). Of note, no significant difference in blood levels of the MIF homolog d-dopachrome tautomerase (DDT or MIF-2) between patients with PAH and control subjects without established cardiovascular disease (7.4 ± 2.2 versus 4.6 ± 1.0 ng/mL)(39).…”

supporting

confidence: 69%

“…Stefanantoni et al (55) also reported increased MIF levels in idiopathic PAH and SSc-PAH patients with higher NYHA functional classes. More recently, Marshall et al(44) reported significant positive correlations between MIF levels and those of seven angiogenic factors (angiopoietin-1, vascular endothelial growth factor (VEGF), platelet-derived growth factor (PDGF)-BB, fibroblast growth factor (FGF)-2, epidermal growth factor (EGF), placental growth factor (PLGF), and Dickkopf (DKK)-1) in patients with idiopathic PAH and those with connective tissue diseaseassociated PAH (CTD-PAH) in a cohort of patients enrolled in the FREEDOM C-2 trial. However, the authors did not find any correlation between MIF levels and prognostic markers, such as sixminute walk distance (6MWD) or the composite clinical outcome, in this cohort(44).…”

mentioning

confidence: 97%

“…More recently, Marshall et al(44) reported significant positive correlations between MIF levels and those of seven angiogenic factors (angiopoietin-1, vascular endothelial growth factor (VEGF), platelet-derived growth factor (PDGF)-BB, fibroblast growth factor (FGF)-2, epidermal growth factor (EGF), placental growth factor (PLGF), and Dickkopf (DKK)-1) in patients with idiopathic PAH and those with connective tissue diseaseassociated PAH (CTD-PAH) in a cohort of patients enrolled in the FREEDOM C-2 trial. However, the authors did not find any correlation between MIF levels and prognostic markers, such as sixminute walk distance (6MWD) or the composite clinical outcome, in this cohort(44). The potential of MIF as a PAH severity biomarker is also supported by the recent work of Sweat et al (57), who used unsupervised machine learning to categorize PAH patients into four proteomic immune clusters with distinct circulating cytokine signatures that were independent of PAH etiology and associated with various clinical-risk parameters and the long-term prognosis (outcome).…”

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confidence: 97%

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Multiple roles of macrophage migration inhibitory factor in pulmonary hypertension

Jalce¹,

Guignabert

2020

American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Phys

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Pulmonary hypertension (PH) is a life-threatening condition arising from the loss and obstructive remodeling of the pulmonary arteries, leading to the sustained elevation of pulmonary arterial pressure (PAP) and pulmonary vascular resistance (PVR) and subsequently right ventricular (RV) failure and death. PH encompasses a group of multifactorial diseases, such as pulmonary arterial hypertension (PAH) and chronic thromboembolic PH, for which there is no treatment that can stop or reverse the progression of remodeling of the pulmonary vasculature. The identification of new molecular targets for the development of more effective drugs is thus urgently needed. In this context, macrophage migration inhibitory factor (MIF), a pleiotropic upstream proinflammatory mediator, is emerging as a promising molecular target, as it contributes to perivascular inflammation and pulmonary arterial remodeling, two key hallmarks of PAH that are not specifically targeted by currently approved therapies. The objective of this review is to summarize the scientific evidence on the pathogenic roles of MIF and its potential as a biomarker and therapeutic target in PH/PAH.

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confidence: 69%

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Multiple roles of macrophage migration inhibitory factor in pulmonary hypertension

Jalce¹,

Guignabert

2020

American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Phys

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“…Macrophage migration inhibitory factor (MIF), originally identified as a T-cell-derived cytokine that inhibited the random migration of macrophages, has equally been found increased in PAH [ 58 ]. MIF is now considered an important pro-inflammatory mediator secreted by numerous cells including T cells, macrophages/monocytes, ECs, and SMCs that can induce in turn the production of cytokines, such as IL-1β, IL-6, and IL-8.…”

Section: Inflammatory Mediators and Their Effects On Vascular Remomentioning

confidence: 99%

Perivascular Inflammation in Pulmonary Arterial Hypertension

Chi

Kuebler

et al. 2020

Cells

133

109

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Perivascular inflammation is a prominent pathologic feature in most animal models of pulmonary hypertension (PH) as well as in pulmonary arterial hypertension (PAH) patients. Accumulating evidence suggests a functional role of perivascular inflammation in the initiation and/or progression of PAH and pulmonary vascular remodeling. High levels of cytokines, chemokines, and inflammatory mediators can be detected in PAH patients and correlate with clinical outcome. Similarly, multiple immune cells, including neutrophils, macrophages, dendritic cells, mast cells, T lymphocytes, and B lymphocytes characteristically accumulate around pulmonary vessels in PAH. Concomitantly, vascular and parenchymal cells including endothelial cells, smooth muscle cells, and fibroblasts change their phenotype, resulting in altered sensitivity to inflammatory triggers and their enhanced capacity to stage inflammatory responses themselves, as well as the active secretion of cytokines and chemokines. The growing recognition of the interaction between inflammatory cells, vascular cells, and inflammatory mediators may provide important clues for the development of novel, safe, and effective immunotargeted therapies in PAH.

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“…Além disso, há citocinas que aumentam concomitantemente com a idade (entendida como elemento de gravidade) enquanto outras diminuem, comportamento não observado em controles pediátricos 29,30 . A proteína MIF, relacionada entre outros aspectos à resposta T helper 2 (Th2), tem amplo efeito biológico em remodelamento vascular, notadamente nos pulmões, estando associada à proliferação de células musculares lisas vasculares e inibição de apoptose em células endoteliais 31,32 .…”

Section: Elementos Inflamatórios No Remodelamento E Na Resposta Vascular Pulmonarunclassified

Elementos hemodinâmicos e de resposta inflamatória e seu papel prognóstico no contexto do tratamento cirúrgico em pacientes pediátricos com cardiopatia congênita e hipertensão pulmonar

Souza¹

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Ao meu filho, Mario, que veio ao mundo enquanto esta pesquisa se desenrolava e tornou a minha vida muito mais dinâmica, bonita e cheia de sentido. Esta conquista é para você! Ao meu marido, Mario, meu companheiro de caminhada há 20 anos. Aquele que acreditou em mim mais do que eu mesma. Seu incentivo e apoio me fizeram chegar até aqui. Esse título também é seu meu amor! Aos meus pais, Francisco e Nair, minha eterna gratidão por todos os esforços que fizeram em prol da minha educação. Obrigada pela confiança depositada em mim e pela liberdade em permitir que eu seguisse o meu caminho para realizar os meus sonhos. Acima de tudo, obrigada por todas as orações. Vocês são meus maiores exemplos de força e fé. Aos meus irmãos, Paulo e Isaura, e às minhas sobrinhas, Iris e Lais, vocês são minha fonte de amor, aconchego e paz.À minha grande família de tios e primos que me apoiaram em tantos momentos durante a minha formação profissional. Vocês são o meu porto seguro. Aos meus sogros, Mirtes e Inácio, à minha cunhada Milena e à minha sobrinhaMaria Luiza, minha gratidão por terem me socorrido em incontáveis momentos ao longo destes anos de estudo, cuidando com carinho do meu filho sempre que eu precisei de tempo para me debruçar sobre os manuscritos deste trabalho. AGRADECIMENTOSA Deus, primeiramente, por ter me permitido iniciar e terminar essa jornada. Em todos os momentos difíceis, foi em Suas mãos que me coloquei, e foi daí, que consegui força e inspiração para continuar.Ao meu orientador, meu mestre, Professor Dr. Antonio Augusto Lopes, a quem eu devo cada linha escrita neste trabalho. Eu jamais terei palavras para agradecê-lo de forma adequada... foi tanto o que aprendi sobre pesquisa, ciência, estatística, cultura geral, português, inglês, escrever, apresentar, melhorar, aperfeiçoar, aprimorar... que é impossível descrever... Nestes anos de caminhada, o professor possibilitou que eu me transformasse em uma profissional mais competente e em uma pessoa melhor. Meu maior exemplo de competência, seriedade, dedicação e excelência. Sou eternamente grata por ser sua aluna. Às minhas colegas do Grupo de Estudos em Hipertensão Pulmonar:Dra. Nair Maeda, querida Naná, que dedicou o seu tempo não só à análise das citocinas deste estudo, mas participou ativamente da minha formação. E, acima de tudo, tornou-se para mim uma grande amiga. Naná, admiro imensamente sua dedicação, entusiasmo e competência.Dra. Ana Maria Thomaz, cardiopediatra, que colaborou em todas as fases deste trabalho, desde a seleção dos pacientes até a alta hospitalar. Sem sua valiosa colaboração jamais teríamos conseguido realizar essa pesquisa. Dra. Claudia Castro, que realizou as avaliações ecocardigráficas dos pacientes, não medindo esforços para conseguir mensurar as variáveis necessárias.Dra. Leina Zorzanelli, a precursora do estudo das respostas inflamatórias em pacientes pediátricos com cardiopatias congênitas, podemos dizer que este estudo é uma continuação da sua tese.Enfermeira Eloisa Sassa, minha grande amiga e fiel companheira desde os primeiros mom...

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Complexity of macrophage migration inhibitory factor (MIF) and other angiogenic biomarkers profiling in pulmonary arterial hypertension

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Multiple roles of macrophage migration inhibitory factor in pulmonary hypertension

Multiple roles of macrophage migration inhibitory factor in pulmonary hypertension

Perivascular Inflammation in Pulmonary Arterial Hypertension

Elementos hemodinâmicos e de resposta inflamatória e seu papel prognóstico no contexto do tratamento cirúrgico em pacientes pediátricos com cardiopatia congênita e hipertensão pulmonar

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