There is scarce information about the relationships between postoperative pulmonary hemodynamics, inflammation, and outcomes in pediatric patients with congenital cardiac communications undergoing surgery. We prospectively studied 40 patients aged 11 (8–17) months (median with interquartile range) with a preoperative mean pulmonary arterial pressure of 48 (34–54) mmHg who were considered to be at risk for postoperative pulmonary hypertension. The immediate postoperative pulmonary/systemic mean arterial pressure ratio (PAP/SAPIPO, mean of first 4 values obtained in the intensive care unit, readings at 2-hour intervals) was correlated directly with PAP/SAP registered in the surgical room just after cardiopulmonary bypass ( r = 0.68 , p < 0.001 ). For the entire cohort, circulating levels of 15 inflammatory markers changed after surgery. Compared with patients with PAP / SA P IPO ≤ 0.40 ( n = 22 ), those above this level ( n = 18 ) had increased pre- and postoperative serum levels of granulocyte colony-stimulating factor ( p = 0.040 ), interleukin-1 receptor antagonist ( p = 0.020 ), interleukin-6 ( p = 0.003 ), and interleukin-21 ( p = 0.047 ) (panel for 36 human cytokines) and increased mean platelet volume ( p = 0.018 ). Using logistic regression analysis, a PAP / SA P IPO > 0.40 and a heightened immediate postoperative serum level of macrophage migration inhibitory factor (quartile analysis) were shown to be predictive of significant postoperative cardiopulmonary events (respective hazard ratios with 95% CIs, 5.07 (1.10–23.45), and 3.29 (1.38–7.88)). Thus, the early postoperative behavior of the pulmonary circulation and systemic inflammatory response are closely related and can be used to predict outcomes in this population.
Background Pulmonary vascular abnormalities pose a risk for severe life-threatening hemodynamic disturbances following surgical repair of congenital cardiac communications (CCCs). In the distal lung, small airways and vessels share a common microenvironment, where biological crosstalks take place. Because respiratory cells infected by viruses express a number of molecules with potential impact on airway and vascular remodeling, we decided to test the hypothesis that CCC patients carrying viral genomes in the airways might be at a higher risk for pulmonary (and systemic) hemodynamic disturbances postoperatively. Methods Sixty patients were prospectively enrolled (age 11 [7–16] months, median with interquartile range). Preoperative pulmonary/systemic mean arterial pressure ratio (PAP/SAP) was 0.78 (0.63–0.88). The presence or absence of genetic material for respiratory viruses in nasopharyngeal and tracheal aspirates was investigated preoperatively in the absence of respiratory symptoms using real-time polymerase chain reaction (kit for detection of 19 pathogens). Post-cardiopulmonary bypass (CPB) inflammatory reaction was analyzed by measuring serum levels of 36 inflammatory proteins (immunoblotting) 4 h after its termination. Postoperative hemodynamics was assessed using continuous recording of PAP and SAP with calculation of PAP/SAP ratio. Results Viral genomes were detected in nasopharynx and the trachea in 64% and 38% of patients, respectively. Rhinovirus was the most prevalent agent. The presence of viral genomes in the trachea was associated with an upward shift of postoperative PAP curve (p = 0.011) with a PAP/SAP of 0.44 (0.36–0.50) in patients who were positive versus 0.34 (0.30–0.45) in those who were negative (p = 0.008). The presence or absence of viral genomes in nasopharynx did not help predict postoperative hemodynamics. Postoperative PAP/SAP was positively correlated with post-CPB levels of interleukin-1 receptor antagonist (p = 0.026), macrophage migration inhibitory factor (p = 0.019) and monocyte chemoattractant protein-1 (p = 0.031), particularly in patients with virus-positive tracheal aspirates. Conclusions Patients with CCCs carrying respiratory viral genomes in lower airways are at a higher risk for postoperative pulmonary hypertension, thus deserving special attention and care. Preoperative exposure to respiratory viruses and post-CPB inflammatory reaction seem to play a combined role in determining the postoperative behavior of the pulmonary circulation.
Ao meu filho, Mario, que veio ao mundo enquanto esta pesquisa se desenrolava e tornou a minha vida muito mais dinâmica, bonita e cheia de sentido. Esta conquista é para você! Ao meu marido, Mario, meu companheiro de caminhada há 20 anos. Aquele que acreditou em mim mais do que eu mesma. Seu incentivo e apoio me fizeram chegar até aqui. Esse título também é seu meu amor! Aos meus pais, Francisco e Nair, minha eterna gratidão por todos os esforços que fizeram em prol da minha educação. Obrigada pela confiança depositada em mim e pela liberdade em permitir que eu seguisse o meu caminho para realizar os meus sonhos. Acima de tudo, obrigada por todas as orações. Vocês são meus maiores exemplos de força e fé. Aos meus irmãos, Paulo e Isaura, e às minhas sobrinhas, Iris e Lais, vocês são minha fonte de amor, aconchego e paz.À minha grande família de tios e primos que me apoiaram em tantos momentos durante a minha formação profissional. Vocês são o meu porto seguro. Aos meus sogros, Mirtes e Inácio, à minha cunhada Milena e à minha sobrinhaMaria Luiza, minha gratidão por terem me socorrido em incontáveis momentos ao longo destes anos de estudo, cuidando com carinho do meu filho sempre que eu precisei de tempo para me debruçar sobre os manuscritos deste trabalho. AGRADECIMENTOSA Deus, primeiramente, por ter me permitido iniciar e terminar essa jornada. Em todos os momentos difíceis, foi em Suas mãos que me coloquei, e foi daí, que consegui força e inspiração para continuar.Ao meu orientador, meu mestre, Professor Dr. Antonio Augusto Lopes, a quem eu devo cada linha escrita neste trabalho. Eu jamais terei palavras para agradecê-lo de forma adequada... foi tanto o que aprendi sobre pesquisa, ciência, estatística, cultura geral, português, inglês, escrever, apresentar, melhorar, aperfeiçoar, aprimorar... que é impossível descrever... Nestes anos de caminhada, o professor possibilitou que eu me transformasse em uma profissional mais competente e em uma pessoa melhor. Meu maior exemplo de competência, seriedade, dedicação e excelência. Sou eternamente grata por ser sua aluna. Às minhas colegas do Grupo de Estudos em Hipertensão Pulmonar:Dra. Nair Maeda, querida Naná, que dedicou o seu tempo não só à análise das citocinas deste estudo, mas participou ativamente da minha formação. E, acima de tudo, tornou-se para mim uma grande amiga. Naná, admiro imensamente sua dedicação, entusiasmo e competência.Dra. Ana Maria Thomaz, cardiopediatra, que colaborou em todas as fases deste trabalho, desde a seleção dos pacientes até a alta hospitalar. Sem sua valiosa colaboração jamais teríamos conseguido realizar essa pesquisa. Dra. Claudia Castro, que realizou as avaliações ecocardigráficas dos pacientes, não medindo esforços para conseguir mensurar as variáveis necessárias.Dra. Leina Zorzanelli, a precursora do estudo das respostas inflamatórias em pacientes pediátricos com cardiopatias congênitas, podemos dizer que este estudo é uma continuação da sua tese.Enfermeira Eloisa Sassa, minha grande amiga e fiel companheira desde os primeiros mom...
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