Comparative cytotoxicity of dimethylamide-crotonin in the promyelocytic leukemia cell line (HL60) and human peripheral blood mononuclear cells

Uma revisão das atividades biológicas da trans-desidrocrotonina, um produto natural obtido de Croton cajucara

“…A atividade citotóxica da DCTN foi estudada em diversas células tumorais das seguintes linhagens: células fi broblásticas pulmonares de hamsters chineses (Souza-Brito et al, 1998;Grynberg et al, 1999;Melo et al, 2001;Rodriguez;Haun, 1999;Freire et al, 2003), células promielocíticas leucêmicas (HL60) (Anazetti et al, 2003;Anazetti et al, 2004;Corrêa et al, 2005), hepatócitos de ratos (Rodriguez; Haun, 1999; Corrêa et al, 2005) (Maciel et al, 2002a;Grynberg et al, 1999;Melo et al, 2004).…”

“…Adicionalmente, a atividade citotóxica da DCTN complexada a β-ciclodextrina foi testada com o objetivo de controlar a liberação da DCTN em células V79 e cultura de hepatócitos, tendo sido observado uma diminuição da citotoxicidade da DCTN complexada (Freire et al, 2003). O estudo em células promielocíticas leucêmicas (HL60) e células mononucleares sanguíneas humanas, mostrou diferenciação celular e indução de apoptose em células do tipo HL60 e baixa toxicidade nas células sanguíneas (Anazetti et al, 2003;Anazetti et al, 2004). A citotoxicidade da DCTN (8 μM), analisada em hepatócitos extraído de ratos, comprovou pelos danos causados nas células hepáticas após tratamento subcrônico da DCTN, a ocorrência de toxicidade seletiva (Rodriguez; Haun, 1999).…”

“…Em decorrência da importância farmacológica da DCTN, bem como do seu elevado teor de isolamento (Maciel et al, 1998a;Maciel et al, 2000), vários pesquisadores reportaram a obtenção de derivados deste clerodano, tais como: a CTN-derivado (obtida da DCTN por hidrogenação catalítica) (Maciel et al, 2002a;Maciel et al, 2000;Grynberg et al, 1999), os butenolídeos cajucarinolida (CJCR) e isocajucarinolida (ICJCR) (obtidos pela fotooxidação da subunidade furânica) (Maciel et al, 2002a;Maciel et al, 2007), os álcoois derivados DCTN-OL (DCTN reduzida com NaBH 4 , na posição-2) e DCTN-tri-OL (DCTN reduzida com LiAlH 4 , na posição-2 e com abertura da subunidade lactona) e a amida derivado DCTN-2-ona-20-amida Anazetti et al, 2003;Anazetti et al, 2004;Melo et al, 2004) (Figura 2). Dentre estes derivados, a CTN e os clerodanos-butenolídeos CJCR e ICJCR se destacam por serem de ocorrência natural, tendo sido isolados como constituintes minoritários das cascas do caule do Croton cajucara (Maciel et al, 1998a,b).…”

“…Com relação à intensa atividade antiulcerogênica da DCTN-2-ona-amida (lactona é aberta gerando um grupo amida), justifi ca-se considerando o grupo amida [C(O)N(CH 3 ) 2 ] como um aceptor de Michael substituto (Anazetti et al, 2003;Anazetti et al, 2004).…”

“…Este 19-nor-clerodano mostrou correlação com grande parte das propriedades farmacológicas do Croton cajucara, tendo sido comprovado as seguintes atividades: hipoglicêmica (Farias et al, 1997;Silva et al, 2001a), hipolipidêmica (Silva et al, 2001a,b,c;Bighetti et al, 2004), antigenotóxica (Agner et al, 1999;Agner et al, 2001), antiulcerogênica (Rodríguez et al, 2004;SouzaBrito et al, 1998;Hiruma-Lima et al, 1999;Maciel et al, 2000), antitumoral (Maciel et al, 2000;Grynberg et al, 1999;Melo et al, 2004), antiinfl amatória e antinociceptiva (Maciel et al, 2002a;Carvalho et al, 1996), antiestrogênica (Luna Costa et al, 1999) e cardiovascular (Silva et al, 2005). Atualmente, a partir de modifi cações químicas da molécula de DCTN estão sendo desenvolvidos estudos que objetivam a avaliação da relação estrutura/atividade biológica Maciel et al, 2000;Grynberg et al, 1999;Melo et al, 2004;Anazetti et al, 2003;Anazetti et al, 2004;Melo et al, 2001).…”