Coagulation Activity and Clinical Outcome in Unstable Coronary Artery Disease

Abstract

Abstract-In the current study, we investigated molecular markers of coagulation activity, ie, prothrombin fragment 1ϩ2 (F1ϩ2), thrombin-antithrombin (TAT) complex, soluble fibrin (SF), and D-dimer, and their relation to death, myocardial infarction, and refractory angina during and after anticoagulant treatment in unstable coronary artery disease. Patients with unstable coronary artery disease (Nϭ320) were randomized to a 72-hour infusion with either inogatran, a low-molecular-mass direct thrombin inhibitor, or unfractionated heparin. During the 30-day follow-up, a 40% lower event rate was seen in patients with high compared with low baseline levels of TAT or SF. High baseline levels of coagulation activity were correlated with a larger decrease during treatment. Patients with decreased compared with raised F1ϩ2 or TAT levels after 6 hours of treatment had a 50% lower event rate at 30 days (F1ϩ2, Pϭ0.04; TAT, Pϭ0.02). At the cessation of antithrombin treatment, there was a clustering of cardiac events that tended to be related to a rise in the levels of TAT and the other markers. During long-term follow-up (median, 29 months), there was a relation between higher baseline levels of D-dimer (Pϭ0.003) and increased mortality. High baseline levels of molecular markers of coagulation activity might identify patients with a thrombotic condition (as the major cause of instability) who are good responders to anticoagulant therapy, with a larger decrease in coagulation activity during treatment and a decreased risk of ischemic events. However, this early benefit is lost during long-term follow-up when high baseline levels of coagulation activity are associated with a raised risk of early reactivation and increased mortality.

Role of ELISA D‐dimer test in patients with unstable angina pectoris presenting at the emergency department with a normal electrocardiogram

“…Hoffmeister et al [14] investigated the coagulation profile in UAP and demonstrated a persistently strong trend of elevated D-dimer levels during the first 10 days after admission. Accordingly, Oldgren et al [15] showed that on longterm follow-up (median 29 months) of patients with UAP, higher baseline levels of D-dimer were correlated with increased mortality. Although our study found that performance of the D-dimer ELISA at admission adds information on disease severity in this patient population, we did not assess the diagnostic value of the test for UAP.…”

Early discontinuation of fondaparinux in low-Risk patients hospitalized with non-St-Elevation acute coronary syndrome: markers of hemostasis activation and in-Hospital outcomes

“…В ближайшие сутки после прекращения парен-терального введения препаратов гепарина у боль-ных с ОКСбпST описана реактивация заболевания, проявляющаяся как повышением в крови уровня лабораторных маркеров тромбообразования, так и возобновлением ишемии миокарда у части боль-ных [3][4][5][6][7]. При этом есть свидетельство, что после прекращения лечения антикоагулянтами у больных с достаточно низким риском неблагоприятного течения заболевания можно не опасаться возник-новения клинически выраженного феномена отмены.…”

“…В проведенных ранее исследованиях увеличение генерации тромбина (содержания в крови комплекса TAT и фрагмента протромбина 1+2), а также клини-ческие признаки возобновления ишемии миокарда отмечались вскоре после прекращения введения не фракционированного и низкомолекулярных гепа-ринов (далтепарина, эноксапарина) при преимуще-ственно неинвазивном лечении ОКСбпST [3][4][5][6][7][8]. Све-дений об активации тромбообразования после использования фондапаринукса найти не удалось, однако приведенные выше данные свидетельствуют в пользу наличия подобного феномена.…”

“…Соответственно, активация тромбо-образования в данном исследовании носила субкли-нический характер и не приводила к неблагоприят-ным последствиям с практической точки зрения. Иной результат был получен в исследовании J. Oldgren et al на 320 больных с ОКСбпST, где была отмечена тенденция к большей частоте неблагоприятных исхо-дов в ближайшие 3 дня после прекращения 72-часо-вой инфузии нефракционированного гепарина или прямого ингибитора тромбина иногатрана в случаях, когда в ближайшие сутки после отмены антикоагу-лянтов наблюдалось увеличение концентрации в крови комплекса ТАТ и, в меньшей степени, фраг-мента протромбина 1+2 и D-димера [6]. Одной из причин подобного несоответствия помимо малого размера исследований и особенностей воздействия конкретных препаратов может быть различие в исход-ной тяжести и распространенности факторов риска неблагоприятного течения заболевания.…”

Increased Plasma Level of D-Dimer as a Marker of High Arterial Thrombosis Risk

“…[38] при наблюдении за больными с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST показали, что исходные уровни молекулярных маркеров коагуляционной активности (F1+2, фибрин, комплекс тромбин-антитромбин, D-димер) помогают выявлять пациентов с повышенной тромбогенной активностью. Длительное наблюдение (в среднем, в течение 29 мес) показало, что повы-шенный уровень D-димера связан с более высокой смертностью.…”