Clopidogrel Pharmacogenetics

Abstract

ВведениеТромбоциты играют центральную роль в развитии атеросклероза и его осложнений, а эффективность при-менения лекарственных средств, снижающих агрега-цию тромбоцитов -антиагрегантов, для вторичной про-филактики ишемической болезни сердца (ИБС) и ин-сультов хорошо доказана [1,2]. Одним из наиболее ча-сто применяемых в настоящее время антиагрегантов в мире является блокатор Р2Y12 рецептора клопидогрел. Результаты исследований CAPRIE (Clopidogrel versus Aspirin in Patients at Risk of Ischemic Events), CURE (Clopidogrel in Unstable angina Recurrent Events), CREDO (Clopidogrel for the Reduction of Events During Observation) открыли дорогу широкому применению клопи-догрела при лечении больных атеросклерозом [3][4][5]. В этих исследованиях доказано безусловно положи-тельное влияние клопидогрела в отношении умень-шения случаев инфаркта миокарда, инсульта, общей смертности. В то же время показано, что от 5 до 44% больных ИБС при углубленном исследовании пока-зывают недостаточную реакцию на применение деза-грегантов, которая в литературе получила название «ре-зистентность» [6][7]. Проведенный мета-анализ 15 ис-следований, включивших 3 960 больных, показал, что в среднем 25% больных, согласно лабораторному те-стированию, резистентны к клопидогрелу [8]. Пре-одоление резистентности возможно путем увеличения дозы клопидогрела или его заменой на другой анти-агрегант. Так, B. Aleil и соавторы показали, что уве-личение дозы клопидогрела с 75 мг/сут до 150 мг/сут у пациентов с чрескожным коронарным вмешательством (ЧКВ) приводило к снижению числа резистентных больных с 33% до 12% без увеличения числа крово-течений [9]. В другом исследовании T. Cuisset с колле-гами показал, что пациенты с низкой чувствитель-ностью к клопидогрелу, которым назначали ингибиторы GP IIb/IIIa во время ЧКВ, имели более низкий уровень сосудистых событий в течение первых 30 дней после процедуры, чем рандомизированные пациенты, ко-торым назначали терапию 600 мг клопидогрела перед ЧКВ, соответственно, 19% и 40% (p = 0,006, ОШ: 2,8; 95% доверительный интервал [ДИ]: 1,4-6,0) [10]. Причинами резистентности к клопидогрелу могут яв-ляться генетически детерминированные особенности ферментов и рецепторов, состояние других клеток крови, наличие текущих воспалительных процессов, не-соблюдение лекарственного режима больным, куре-ние, диабет, избыточный вес. В данном обзоре будут рассмотрены генетические причины резистентности к клопидогрелу. ФАРМАКОГЕНЕТИКА КЛОПИДОГРЕЛАА.Н. Мешков* Российский кардиологический научно-производственный комплекс. Россия 121552, Москва, 3-я Черепковская ул., 15аФармакогенетика клопидогрела А.Н. Мешков* Российский кардиологический научно-производственный комплекс. Россия 121552, Москва, 3-я Черепковская ул., 15аТромбоциты играют важную роль в патогенезе атеросклероза, участвуя как в его развитии, так и в возникновении тромботических осложнений. Поэтому примене-ние антиагрегантов у больных ишемической болезнью сердца является необходимым компонентом лечения, направленного на предотвращение таких осложнений. Одним из наиболее часто применя...

Therapeutic Equivalence of Original Clopidogrel (Plavix) and Its Generic (Egitromb). Results of Comparative Randomized Cross-Over Blind Study

“…Отмеченные нами единичные случаи неэффективности изучаемых препаратов, по-видимому, могут быть объяснены генотипическими особенностями некоторых больных, что согласуется с последними литературными сообщениями о зависимости антиагрегантного действия клопидогрела с геномом конкретного больного [20,21].…”