Clinical Significance of the PRAME Gene Expression in Oncohematological Diseases

Abstract

ОБЗОРЫКлиническое значение экспрессии гена PRAME при онкогематологических заболеваниях В.А. МисюринФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Кашир-ское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478 РЕФЕРАТХотя активность PRAME была впервые установлена при солидных опухолях, данный ген чрезвычайно часто экс-прессируется при онкогематологических заболевани-ях. Ген PRAME может быть использован как надежный биомаркер наличия опухолевых клеток. Определение транскриптов PRAME используется при мониторинге минимальной остаточной болезни и диагностике моле-кулярного рецидива. При проведении экспериментов с PRAME-экспрессирующими линиями лейкозных клеток получены противоречивые результаты. По этой причи-не объяснить наблюдаемое влияние экспрессии PRAME на прогноз очень сложно. Тем не менее при хрониче-ских миелопролиферативных заболеваниях и хрониче-ском миелоидном лейкозе активность PRAME связана с худшим прогнозом, а при острых лейкозах лимфоидной и миелоидной направленности -с лучшим. Несмотря на большой объем клинических наблюдений, при не-которых нозологических формах влияние экспрессии PRAME на прогноз остается неизвестным. В настоящем обзоре литературы широко представлены известные данные об экспрессии гена PRAME при онкогематологи-ческих заболеваниях.Ключевые слова: PRAME, лейкозы, лимфомы, прогноз.Получено: 14 сентября 2017 г. Принято в печать: 2 декабря 2017 г. ABSTRACTAlthough the PRAME activity was fi rst discovered in solid tumors, this gene is very frequently expressed in oncohematological diseases. PRAME can be regarded as a reliable biomarker of tumor cells. Determination of PRAME transcripts is used in residual disease monitoring and molecular relapse diagnostics. Experimentation with PRAME expressing lines of leukemia cells yielded controversial results. Therefore, it is hardly possible to estimate the prognostic value of PRAME activity in oncohematological diseases. In chronic myeloproliferative disease and chronic myeloid leukemia, however, PRAME activity proves to be a predictor of negative prognosis, and on the contrary, it can be regarded as a positive prognostic factor in acute myeloid or lymphoid leukemia. Despite many clinical studies prognostic value of PRAME expression in some diseases requires further investigation. The present literature review contains the data concerning PRAME expression in oncohematological diseases.

Prognostic Value of the PRAME Gene Expression in T-Cell Lymphoproliferative Disorders

“…Наше наблюдение не противоречит известным данным о неблагоприятном прогностическом значении высокого уровня экспрессии PRAME при множестве заболеваний [6,7]. Более того, оно подтверждается связью экспрессии PRAME и Ki-67 в опухолевых клетках.…”

“…Одним из перспективных объектов для изучения при T-кЛ является ген PRAME. Этот ген относится к группе раково-тестикулярных и в норме не экспрессируется в соматических тканях взрослого человека [6]. Однако при трансформации соматической клетки в злокачественную ген PRAME активируется и работает как в клетках солидных опухолей, так и в кроветворных клетках [6,7].…”

“…Этот ген относится к группе раково-тестикулярных и в норме не экспрессируется в соматических тканях взрослого человека [6]. Однако при трансформации соматической клетки в злокачественную ген PRAME активируется и работает как в клетках солидных опухолей, так и в кроветворных клетках [6,7]. Особенно часто PRAME экспрессируется при острых лимфоидных и миелоидных лейкозах, в т. ч. в 100 % случаев острого промиелоцитарного лейкоза [8,9].…”

Шпицоидные Новообразования: Молекулярно-Генетические Маркеры И Патоморфологические Критерии Дифференциальной Диагностики И Оценки Степени Злокачественности Патологического Процесса

“…PRAME ген располагается в хромосомном регионе 22q11.22, относится к семейству раково-тестикулярных генов, отвечает за дифференцировку, метаболизм и выживание клеток. Повышенная экспрессия данного гена наблюдается в раковых клетках солидных опухолей, лимфом, лейкозов [36]. У детей и молодых взрослых уровень экспрессии гена PRAME в образцах ткани меланомы значительно выше по сравнению с уровнем экспрессии PRAME в Шпиц невусах -средние значения относительно контрольного гена составили ΔCt 33,83±0,54, 95% и ΔCt 37,21±0,98, 95% соответственно [37].…”

Aminooxy Click Modification of a Periodate-Oxidized Immunoglobulin G: A General Approach to Antibody–Drug Conjugates with Dye-Mediated Expeditious Stoichiometry Control

“…In our previous works, we showed the possibility of using fluorescent antibodies to the PRAME protein obtained by oxime ligation as a molecular diagnostic tool [ 31 , 34 , 35 ]. We demonstrated that fluorescent anti-PRAME antibodies allow for immunotyping bone marrow cells of patients with acute leukemia for the presence of the PRAME protein [ 31 ], which significantly affects the course of the disease and further prognosis [ 36 , 37 , 38 , 39 , 40 , 41 , 42 ].…”