Clinical Analysis and Optimization of Post-Remission Therapy for Acute Myeloid Leukemia Patients With Minimal Residual Disease as Determined by Flow Cytometry

Abstract

Background:Although several prognostic indicators of de novo acute myeloid leukemia (AML) patients have been identified, the clinical significance of minimal residual disease (MRD) needs to be evaluated further in Japanese adult patients.Methods:Using three color flow cytometry, we identified leukemia-associated phenotypes (LAP) in bone marrow specimens at diagnosis and assessed the relationship between clinical outcomes and the presence of marrow MRD in 33 patients who achieved a morphologic complete remission (CR) and were followed after CR.Results:Of 33 consecutive patients, we detected MRD in 20 patients after achieving CR (Group A) and did not in 13 patients (Group B), with 2-year overall survival (OS) rates of 49.0% and 84.6%, respectively (P =.0317), and relapse-free survival (RFS) rates of 13.7% and 91.7%, respectively (P=.0010). By multivariate analysis, MRD-positivity at post-induction was found to be associated with a shorter duration of RFS (P=.0042). Notably, we achieved MRD negativity in only 2 patients (10%) of Group A in spite of subsequent intensive consolidation therapies and found that the fluctuation of the MRD level during consolidation therapies was not a significant prognostic factor. Four patients in Group A underwent allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation (HSCT) when in the CR state and did not experience relapse at a median follow-up period of 20.5 months after HSCT.Conclusions:MRD is critical for predicting de novo AML outcomes. Most MRD-positive patients cannot achieve MRD negativity with conventional chemotherapy. Thus, HSCT may be the primary therapeutic option for these patients.

Association of Measurable Residual Disease With Survival Outcomes in Patients With Acute Myeloid Leukemia

“…Eighty-one distinct publications including 11 151 patients were included in this analysis (17 studies for OS, 20 studies for DFS, and 44 for both outcomes). These studies formed the basis of our statistical analyses . The characteristics of the individual studies are presented in eTable 1 in the Supplement.…”

Is Need Chemotherapy Titration During Acute Myeloid Leukemia Treatment?

“…Although RQ-PCR is in general the most sensitive technique, MFC is applicable in almost all AML patients [12,13] MRD status will be implemented in clinical decision-making. Sometimes an alternatives for BM MRD include MRD assessment in peripheral blood and blast reduction, frequency of B-lymphocytes precursors and CD34+ myeloid lymphoid ratios are administered [14,15].…”

Znaczenie prognostyczne minimalnej choroby resztkowej ocenianej metodą cytometrii przepływowej w ostrej białaczce szpikowej

“…Podobne wyniki obserwowali Inoue i wsp. [22] w grupie 33 japońskich pacjentów z nowo rozpoznaną AML poddanych intensywnej chemioterapii. Badacze podzielili chorych, w zależności od statusu MRD po indukcji, na dwie grupy -A obejmującą 20 chorych z obecną chorobą resztkową, MRD(+) i B obejmującą 13 chorych bez wykrywalnej choroby resztkowej, MRD(-).…”

“…Autorzy konkludują, że status MRD ma istotne znaczenie rokownicze u chorych na AML. Pacjenci z MRD(+) po indukcji nie odnoszą korzyści z dalszej chemioterapii konwencjonalnej, a poprawę ich odległych wyników leczenia można uzyskać, stosując allo-HSCT [22].…”

“…Wysoka wartość predykcyjna dodatniego wyniku MRD przemawia za włączeniem tego parametru do całościowej oceny ryzyka i planowania leczenia poremisyjnego. Wyniki badań wskazują, że efekty intensyfikacji leczenia za pomocą allo-HSCT u pacjentów z MRD(+) są lepsze w porównaniu z chemioterapią konwencjonalną [22,26,33]. Wydaje się jednak, że na obecnym etapie wiedzy wartość predykcyjna ujemnego wyniku MRD nie jest zadowalająca.…”