Classic and atypical scrapie – a genetic perspective

Goldmann, Wilfred

doi:10.1016/b978-0-444-63945-5.00006-4

Cited by 10 publications

(15 citation statements)

References 98 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Resistance/susceptibility to TSEs in mammals including the human species is dependent on genetic variation in the PRNP gene coding sequence [50–53]. In goats this polymorphism variability is partly similar to that in sheep and currently at least 51 coding polymorphisms have been described in goat [54]. In our set of field cases goats with several PRNP genotypes were selected (Table 1), including two scrapie positive goats (G11 and G12) carrying a scrapie resistance related lysine at codon 222 in heterozygosity both of which contained very low PrP res levels (see Additional file 2).…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Four types of scrapie in goats differentiated from each other and bovine spongiform encephalopathy by biochemical methods

Langeveld

Pirisinu

Jacobs

et al. 2019

Vet Res

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

Scrapie in goats has been known since 1942, the archetype of prion diseases in which only prion protein (PrP) in misfolded state (PrPSc) acts as infectious agent with fatal consequence. Emergence of bovine spongiform encephalopathy (BSE) with its zoonotic behaviour and detection in goats enhanced fears that its source was located in small ruminants. However, in goats knowledge on prion strain typing is limited. A European-wide study is presented concerning the biochemical phenotypes of the protease resistant fraction of PrPSc (PrPres) in over thirty brain isolates from transmissible spongiform encephalopathy (TSE) affected goats collected in seven countries. Three different scrapie forms were found: classical scrapie (CS), Nor98/atypical scrapie and one case of CH1641 scrapie. In addition, CS was found in two variants—CS-1 and CS-2 (mainly Italy)—which differed in proteolytic resistance of the PrPres N-terminus. Suitable PrPres markers for discriminating CH1641 from BSE (C-type) appeared to be glycoprofile pattern, presence of two triplets instead of one, and structural (in)stability of its core amino acid region. None of the samples exhibited BSE like features. BSE and these four scrapie types, of which CS-2 is new, can be recognized in goats with combinations of a set of nine biochemical parameters.

show abstract

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Four types of scrapie in goats differentiated from each other and bovine spongiform encephalopathy by biochemical methods

Langeveld

Pirisinu

Jacobs

et al. 2019

Vet Res

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Polymorphisms in the PRNP gene that encode PrP C protein sequence variants (allotypes) can impact prion disease susceptibility and incubation period (reviewed in [ 14 , 15 ]). In sheep, the proteolytic processing of PrP C in the brain depends on the PRNP genotype [ 16 ], such that the relative amount of the C1 fragment is increased and that of the C2 fragment is decreased in PRNP genotypes associated with resistance to classical scrapie.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Caprine PRNP polymorphisms N146S and Q222K are associated with proteolytic cleavage of PrPC

et al. 2021

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

Expression of the cellular prion protein (PrPC) is crucial for the development of prion diseases. Amino acid changes in PrPC or a reduced amount of PrPC may modulate disease resistance. The relative abundance of C1, a natural α-cleavage fragment of PrPC, was previously found to be associated with a resistant PRNP genotype in sheep. Goats are another small ruminant where classical scrapie susceptibility is under strong genetic control. In this study, we assessed PrPC in goats for the existence of similar associations between PrPC fragments and genotype. Brain tissue homogenates from scrapie-free goats with wild type PRNP or polymorphisms (I142M, H143R, N146S, or Q222K) were deglycosylated prior to immunoblot for assessment of the relative abundance of the C1 fragment of PrPC. The presence of K222 or S146 alleles demonstrated significantly different relative levels of C1 compared to that observed in wild type goats, which suggests that the genotype association with C1 is neither unique to sheep nor exclusive to the ovine Q171R dimorphism.

show abstract

“…Θ υποψία αυτι ενιςχφεται από τθ μθ ανταπόκριςθ του ηϊου ςτθ κεραπεία για άλλεσ νευρολογικζσ πακιςεισ (Detwiler, 1992). (Goldmann, 2018).…”

Section: διάγνωςθ κεραπεία και πρόλθψθunclassified

“…Τα εξόνια Ι και ΙΙ (≤100 kb) ςχθματίηουν τθν 5'-μθ κωδικοποιό περιοχι (5'-UTR), ενϊ ζνα τμιμα του εξονίου ΙΙΙ ςχθματίηει τθν 3'-μθ κωδικοποιό περιοχι (3'-UTR, Goldmann, 2008 (Goldmann και ςυν., 1990, Goldmann, 2008. Μετά τθν ολοκλιρωςθ μίασ ςειράσ τροποποιιςεων προκφπτει θ ϊριμθ PrP C πρωτεΐνθ θ οποία αποτελείται από 210 αμινοξζα (Goldmann, 2018). Τζλοσ, πριν το εξόνιο Ι βρίςκεται ο υποκινθτισ (promoter region) ο οποίοσ ρυκμίηει τθν παραγωγι του αγγελιαφόρου-RNA (m-RNA) και κακορίηει ςε μεγάλο βακμό τθν ζκφραςθ τθσ πρωτεΐνθσ ςτουσ διάφορουσ ιςτοφσ (Goldmann, 2008).…”

Section: γονίδιο Prnp και πολυμορφιςμοίunclassified

“…Εκτενείσ μελζτεσ ζχουν δείξει ότι ςυγκεκριμζνα αλλθλόμορφα και γονότυποι του γονιδίου PRNP ςχετίηονται με ευαιςκθςία ςτθν κλινικι εμφάνιςθ ι/και τον χρόνο επϊαςθσ τθσ τρομϊδουσ νόςου. Ωςτόςο, οι υποκείμενοι μθχανιςμοί δεν ζχουν πλιρωσ διευκρινιςτεί (Goldmann, 2018).…”

Section: σχζςθ του γονιδίου Prnp με τθν τρομϊδθ νόςοunclassified

See 1 more Smart Citation

Αξιολόγηση Των Παραγωγικών Χαρακτηριστικών Αιγών Ανθεκτικών Στην Κλασική Τρομώδη Νόσο

Βουράκη¹

View full text Add to dashboard Cite

Η παρούσα διατριβή είχε ως στόχους τον προσδιορισμό της γονοτυπικής σύνθεσης του ελληνικού πληθυσμού αιγών ως προς την ανθεκτικότητά τους στην κλασική μορφή της τρομώδους νόσου και τη διερεύνηση τυχόν επιπτώσεων στις αποδόσεις και την υγεία των ζώων που θα μπορούσαν να αναμένονται από την εφαρμογή ενός προγράμματος γενετικής επιλογής, ανθεκτικών για την τρομώδη νόσο, αιγών. Χρησιμοποιήθηκαν 766 γαλακτοπαραγωγές αίγες, από 7 εκτροφές, των φυλών Εγχώρια (n=264), Σκοπέλου (n=287) και Δαμασκού (n=215). Πυρηνικό DNA απομονώθηκε από ατομικά δείγματα αίματος και αναλύθηκε με την τεχνική της αλυσιδωτής αντίδρασης της πολυμεράσης σε πραγματικό χρόνο (Real-Time PCR), χρησιμοποιώντας τέσσερα μίγματα TaqMan, για την ανίχνευση των πολυμορφισμών στα κωδικόνια 146 (N/S/D), 211 (R/Q) και 222 (Q/K) του γονιδίου PRNP. Υπολογίστηκαν οι γονοτυπικές, αλληλικές και απλοτυπικές συχνότητες. Πραγματοποιήθηκε σύγκριση της γονοτυπικής κατανομής μεταξύ των φυλών με τη δοκιμή χ2. Επιπρόσθετα, εκτιμήθηκαν οι γενετικές αποστάσεις μεταξύ των τριών φυλών και μεταξύ αυτών και 27 φυλών αιγών που εκτρέφονται σε άλλες χώρες με τη χρήση του δείκτη FST. Στο σύνολο των αιγών, παρατηρήθηκαν όλα τα προστατευτικά αλληλόμορφα (146S, 146D, 211Q, 222K). Η γενετική σύγκριση έδειξε σημαντικές διαφορές (P<0,01) στη γονοτυπική σύνθεση μεταξύ των δύο εγχώριων φυλών (Εγχώρια και Σκοπέλου) και της φυλής Δαμασκού με τα προστατευτικά αλληλόμορφα 222Κ και 146S να παρατηρούνται σε υψηλότερη συχνότητα (περίπου 6,0%), αντίστοιχα. Επιπλέον, σημαντικές διαφορές (P<0,01) διαπιστώθηκαν μεταξύ των τριών υπό μελέτη φυλών και φυλών αιγών που εκτρέφονται σε άλλες χώρες. Για τη διερεύνηση της επίδρασης του γονιδίου PRNP (κωδικόνια 146, 211 και 222) στις αποδόσεις και την υγεία του μαστού των αιγών, οι φυλές Εγχώρια και Σκοπέλου θεωρήθηκαν ως ένας ενιαίος εγχώριος πληθυσμός, ενώ η φυλή Δαμασκού ως ένας ξεχωριστός. Ελήφθησαν ατομικές μηνιαίες μετρήσεις για δύο συνεχόμενες αρμεκτικές περιόδους χαρακτηριστικών της γαλακτοπαραγωγής (ημερήσια και συνολική γαλακτοπαραγωγή της αρμεκτικής περιόδου και περιεκτικότητα και απόδοση του γάλακτος σε λίπος, πρωτεΐνες, λακτόζη και στερεό υπόλειμμα άνευ λίπους), της υγείας του μαστού (παρουσία ίνωσης, αποστημάτων και ασυμμετρίας των ημιμορίων του μαστού, αριθμός σωματικών κυττάρων και ολική μεσόφιλη χλωρίδα) και του δείκτη θρεπτικής κατάστασης. Η εκτίμηση της επίδρασης των αλληλομόρφων και των γονοτύπων του γονιδίου PRNP στα παραπάνω χαρακτηριστικά έγινε με μικτά γραμμικά πρότυπα. Η επίδραση αυτή δεν βρέθηκε στατιστικά σημαντική μετά τη διόρθωση για τις πολλαπλές δοκιμές που πραγματοποιήθηκαν με τη μέθοδο Holm-Bonferroni (P>0,0003). Ωστόσο, παρατηρήθηκαν κάποιες αρχικά στατιστικά σημαντικές συσχετίσεις (P<0,05). Τα αποτελέσματα κατέδειξαν πολυμορφικότητα ως προς το γονίδιο PRNP η οποία ευνοεί την εφαρμογή προγραμμάτων γενετικής επιλογής ανθεκτικών για την κλασική τρομώδη νόσο αιγών. Οι γενετικές συγκρίσεις μεταξύ των φυλών υποστηρίζουν την σημασία εφαρμογής ειδικά σχεδιασμένων προγραμμάτων ανάλογα με τη γονοτυπική σύνθεση της κάθε φυλής ενδιαφέροντος. Ειδικότερα, καταδεικνύεται η ανάγκη εφαρμογής ξεχωριστών προγραμμάτων για τις εγχώριες φυλές (Εγχώρια και Σκοπέλου) και τη φυλή Δαμασκού με ιδανικότερους υποψήφιους τα αλληλόμορφα 222K και 146S, αντίστοιχα. Η εφαρμογή των προγραμμάτων αυτών δεν αναμένεται να έχει αρνητική επίδραση στην παραγωγικότητα και την υγεία του μαστού των υπό μελέτη φυλών. Ωστόσο, συστήνεται ο έλεγχος και η επίβλεψη της εφαρμογής τους ώστε να εξασφαλισθεί η έγκαιρη αντιμετώπιση τυχόν ανεπιθύμητων επιπτώσεων σε άλλα σημαντικά χαρακτηριστικά και τη γενετική ποικιλότητα.

show abstract

Classic and atypical scrapie – a genetic perspective

Cited by 10 publications

References 98 publications

Four types of scrapie in goats differentiated from each other and bovine spongiform encephalopathy by biochemical methods

Four types of scrapie in goats differentiated from each other and bovine spongiform encephalopathy by biochemical methods

Caprine PRNP polymorphisms N146S and Q222K are associated with proteolytic cleavage of PrPC

Αξιολόγηση Των Παραγωγικών Χαρακτηριστικών Αιγών Ανθεκτικών Στην Κλασική Τρομώδη Νόσο

Contact Info

Product

Resources

About