cis‐2,3,4,4a,5,9b‐Hexahydroindeno[1,2‐b]‐1,4‐oxazine

Abstract

Durch eine stereoselektive. einstufige Reaktion nach Leuchrr-Wallach, die mit manchen Besonderheiten ablift, wurden die cis-Z,3,4,4a,5,9bHexahydroindeno[l,2-b]-l,4-oxaZine 1 als potentielle Antidepressiva aus 2, sek u n w n Aminoethanolen 3 und Ameisensiiure dargestellt cis-2JP,4r45,9b-Hexahydmindeno[l~b]-lpoThe title compounds are prepared as potential antidepressants by means of a stereoselective one-step I.euckart-Wafl0ch reaction which proceeds with some specific features, starting from 2, secondary aminoethanols 3, and formic acid Die cis-2,3,4,4a,5Qb-Hexahydroindeno[ 1,2-b]-1,4-oxazine 1 sind als cyclische Analoga der appetitziigelnden Mittel Phenmetrazin (trans-3-Methyl-2-phenylmorpholin) und Phendimetrazin (trans-3,4-Dimethyl-2-phenylmorpholin) anzusehen. Sie schlieBen ebenfalls die biologisch aktive Struktur des 2-Aminoindans ein. Zwei dieser Verbindungen, 2,3,4,4a,5,9b-Hexahydroindeno[ 1,2-b]-1 &oxazin und sein 4-Methyldenvat werden in einem Patent') als Antagonisten des Reserpins mit antidepressiver Wirkung erwiihnt. Die Konfiguration der Verbindungen ist nicht angegeben. In der vorliegenden Arbeit wird die Darstellung der cis-Isomeren nach einer von uns bei der Synthese von 2,4-disubstituierten Morpholinen') angewendeten Methode mitgeteilt. Der Vorteil dieser Methode liegt in der einstufigen Bildung des Morpholinrings, was eine geeignete Anelierung des Morpholins, z.B. zum bicyclischen Indansystem, gestattet. Die Synthese der Indeno[ 1,2-b]-l,boxazinen 1 wurde nach Schema 1 durchgefiihrt: Schema 1 10-1 Der Morpholinring bildet sich unter den Bedingungen der Leuckart-Wallach Reaktion, die mit einigen Besonderheiten ablauft (Schema 2). Wir nehmen an, daB der Verlauf der Reaktion dem der zur Darstellung von substituierten M o p holinen analog ist'): Scherno 2 . H M 2 0 .2+ m ; 1 -c o 2 l a -f -HzO RCriegee und Klonb? machen Angaben iiber das Gleichgewicht der tautomeren Foxmen des 2-Hydroxy-1 -indanons uber ein gemeinsames Endiol; das Gleichgewicht stellt sich beim Auflosen von 2 in einem w2iBrig-basischen Milieu ein. Weiterhin reagiert nur die 2-Indanonfo~1, was beim Vergleich der Reaktionsf&gkeit von 1und 2-Indanon bei der Leuckarr-Wallach Reaktion bestlitigt wird wiihrend das 2-Indanon das erwartete Produkt 5 mit 20 proz. Ausbeute gibt, liegt die Ausbeute an basischen Produkten mit 1-Indanon sehr niedrig (2-3%) (Schema 3)*). Schema 3 5 Me *) Zwei dieser Basen wurden durch SC isolien. Da sich die IR Spektren der basischen Rodukte von den IR Spektren von 5 unterscheiden, sind sie keine Produkte der Leuchrr-Wallach Reaktion.