Внастоящее время все больше внимания уделяется изучению механизмов развития и прогрессироваиия диабетического пораже ния почек [1,5,17,[23][24][25]. Это делает возмож ным поиск новых методов лечения такого ослож нения сахарного диабета (СД), как диабетическая нефропатия (ДН), доля которой возрастает с ка ждым годом среди причин терминальной почеч ной недостаточности, требующей применения ге модиализа [17].Развитие ДН начинается с функциональных по чечных нарушений, которые включают в себя уве личение скорости клубочковой фильтрации («гипер фильтрация») и внутриклубочковой гипертензии (повышенное гидравлическое давление в капилля рах клубочков почек) [1,3,18]. Эти факторы спо собствуют быстрому развитию таких структурных изменений в почках, как гипертрофия клубочков, утолщение базальных мембран клубочков, расшире ние мезангиального матрикса, атрофия почечных канальцев [19].Развивающиеся нарушения почечной гемодина мики и почечных функций связывают с активацией локально-почечной ренин-ангиотензиновой систе мы (РАС), в частности, с синтезом и активацией в ткани почек ангиотензина II (AT И) [3,13,27]. Эта позиция подкреплена многочисленными данными об успешном применении при ДН блокаторов РАС -ингибиторов ангиотензинпреврашающего фер мента (иАПФ) и блокаторов рецепторов к AT II (БРА) [2,35,36].В условиях нарушения метаболизма и гемодина мики эпителиальные клетки клубочков, почечных канальцев и мезангиальные клетки клубочков выра батывают еще более активный, чем АТП, вазоконст-риктор -эндотелии -1 (ЭТ1) [21-23, 27, 37].Рецепторы к ЭТ1 подразделены на 2 вида -ЭТ Д и ЭТ В -в зависимости от их относительной аффинности к разным изофор-мам ЭТ. Стимуляция ЭТ А рецепторов вызывает вазоконстрик-цию, клеточную пролиферацию и отложение внеклеточного мат рикса |27, 28]. Основными эффектами ЭТ1, опосредованными стимуляцией ЭТВ рецепторов, являются выработка вазодилатато-ров и активация разрушения ЭТ1 в легких.Таким образом, ЭТ1 обладает свойствами как вазоактивного гормона, так и свойствами фактора роста; пролиферативное дей ствие ЭТ1 не связано с его прессорными эффектами |14]. Учиты вая роль ЭТ В рецепторов в вазодилатации, а также их способ ность стимулировать разрушение ЭТ1, закономерной является блокада именно ЭТ А рецепторов, посредством стимуляции кото рых ЭТ1 и оказывает свое негативное действие. На данный мо мент медикаментозные средства, корригирующие функцию эндо телия, находятся на стадии экспериментальных разработок |12] и требуют дальнейшего изучения как средства для профилактики и лечения ангиопатий, в том числе диабетического генеза.Для изучения механизмов развития ДН использу ют различные модели животных [6]. В настоящее время известны лишь единичные эксперименталь ные модели СД 2 типа, достаточно полно отобража ющие клинико-морфологическую картину, харак терную для этого заболевания у человека |6, 7].Морфологические изменения в почках, схожие с таковыми у человека, обнаружены у крыс штамма SHR-N/cp, которые были выведены Хансеном |16|. Эти крысы имеют ген ср (ген корпулентности, или ожирения), который наследует...