Внастоящее время все больше внимания уделяется изучению механизмов развития и прогрессироваиия диабетического пораже ния почек [1,5,17,[23][24][25]. Это делает возмож ным поиск новых методов лечения такого ослож нения сахарного диабета (СД), как диабетическая нефропатия (ДН), доля которой возрастает с ка ждым годом среди причин терминальной почеч ной недостаточности, требующей применения ге модиализа [17].Развитие ДН начинается с функциональных по чечных нарушений, которые включают в себя уве личение скорости клубочковой фильтрации («гипер фильтрация») и внутриклубочковой гипертензии (повышенное гидравлическое давление в капилля рах клубочков почек) [1,3,18]. Эти факторы спо собствуют быстрому развитию таких структурных изменений в почках, как гипертрофия клубочков, утолщение базальных мембран клубочков, расшире ние мезангиального матрикса, атрофия почечных канальцев [19].Развивающиеся нарушения почечной гемодина мики и почечных функций связывают с активацией локально-почечной ренин-ангиотензиновой систе мы (РАС), в частности, с синтезом и активацией в ткани почек ангиотензина II (AT И) [3,13,27]. Эта позиция подкреплена многочисленными данными об успешном применении при ДН блокаторов РАС -ингибиторов ангиотензинпреврашающего фер мента (иАПФ) и блокаторов рецепторов к AT II (БРА) [2,35,36].В условиях нарушения метаболизма и гемодина мики эпителиальные клетки клубочков, почечных канальцев и мезангиальные клетки клубочков выра батывают еще более активный, чем АТП, вазоконст-риктор -эндотелии -1 (ЭТ1) [21-23, 27, 37].Рецепторы к ЭТ1 подразделены на 2 вида -ЭТ Д и ЭТ В -в зависимости от их относительной аффинности к разным изофор-мам ЭТ. Стимуляция ЭТ А рецепторов вызывает вазоконстрик-цию, клеточную пролиферацию и отложение внеклеточного мат рикса |27, 28]. Основными эффектами ЭТ1, опосредованными стимуляцией ЭТВ рецепторов, являются выработка вазодилатато-ров и активация разрушения ЭТ1 в легких.Таким образом, ЭТ1 обладает свойствами как вазоактивного гормона, так и свойствами фактора роста; пролиферативное дей ствие ЭТ1 не связано с его прессорными эффектами |14]. Учиты вая роль ЭТ В рецепторов в вазодилатации, а также их способ ность стимулировать разрушение ЭТ1, закономерной является блокада именно ЭТ А рецепторов, посредством стимуляции кото рых ЭТ1 и оказывает свое негативное действие. На данный мо мент медикаментозные средства, корригирующие функцию эндо телия, находятся на стадии экспериментальных разработок |12] и требуют дальнейшего изучения как средства для профилактики и лечения ангиопатий, в том числе диабетического генеза.Для изучения механизмов развития ДН использу ют различные модели животных [6]. В настоящее время известны лишь единичные эксперименталь ные модели СД 2 типа, достаточно полно отобража ющие клинико-морфологическую картину, харак терную для этого заболевания у человека |6, 7].Морфологические изменения в почках, схожие с таковыми у человека, обнаружены у крыс штамма SHR-N/cp, которые были выведены Хансеном |16|. Эти крысы имеют ген ср (ген корпулентности, или ожирения), который наследует...
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
hi@scite.ai
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.