Chronic hepatitis C virus infection: Prevalence of extrahepatic manifestations and association with cryoglobulinemia in Bulgarian patients

Abstract

AIM: To a s s e s s t h e p r e va l e n c e o f e x t ra h e p a t i c manifestations in Bulgarian patients with chronic hepatitis C virus (HCV) infection and identify the clinical and biological manifestations associated with cryoglobulinemia. METHODS:The medical records of 136 chronically infected HCV patients were reviewed to assess the prevalence of extrahepatic manifestations. Association between cryoglobulin-positivity and other manifestations were identified using χ 2 and Fisher's exact test. Risk factors for the presence of extrahepatic manifestations were assessed by logistic regression analysis. RESULTS:Seventy six percent (104/136) of the patients had at least one extrahepatic manifestation. Clinical manifestations included fatigue (59.6%), kidney impairment (25.0%), type 2 diabetes (22.8%), paresthesia (19.9%), arthralgia (18.4%), palpable purpura (17.6%), lymphadenopathy (16.2%), pulmonary fibrosis (15.4%), thyroid dysfunction (14.7%), Raynaud's phenomenon (11.8%), B-cell lymphoma (8.8%), sicca syndrome (6.6%), and lichen planus (5.9%). The biological manifestations included cryoglobulin production (37.5%), thrombocytopenia (31.6%), and autoantibodies: anti-nuclear (18.4%), anti-smooth muscle (16.9%), anti-neutrophil cytoplasm (13.2%) and anti-cardiolipin (8.8%). All extrahepatic manifestations showed an association with cryoglobulin-positivity, with the exception of thyroid dysfunction, sicca syndrome, and lichen planus. Risks factors for the presence of extrahepatic manifestations (univariate analysis) were: age ≥ 60 years, female gender, virus transmission by blood transfusions, longstanding infection (≥ 20 years), and extensive liver fibrosis. The most significant risks factors (multivariate analysis) were longstanding infection and extensive liver fibrosis. CONCLUSION:We observed a high prevalence of extrahepatic manifestations in patients with chronic HCV infection. Most of these manifestations were associated with impaired lymphoproliferation and cryoglobulin production. Longstanding infection and extensive liver fibrosis were significant risk factors for the presence of extrahepatic manifestations in HCV patients.

Virus C genotype predisposes to primary hypothyroidism during interferon-α treatment for chronic hepatitis C

“…[16][17][18][19] Our data demonstrated that TPOAb-positive patients had a higher chance of developing hypothyroidism; however, females were not more prone, similarly to the findings reported by Muratori et al 20 and Stefanova-Petrova et al 21 The prevalence of hypothyroidism in HCV patients is approximately 9% (0-13%) vs. 3% (0.5-4%) in healthy subjects. 19,[22][23][24] Thyroid autoimmunity was demonstrated in 15% (5-28%) of the HCV patients and in 12% (0-11%) of healthy subjects, indicating a slight though significantly higher risk.…”

“…This strong preponderance may perhaps be due to the effects of estrogen or secondary to X chromosome susceptibility genes. 35,36 This fact was not corroborated by our study, as well as by Muratori et al 20 and Stefanova-Petrova et al 21 It is important to highlight that thyroid dysfunction could result from a direct effect of IFN-α on thyroid cell function. 28,37,38 The higher prevalence of virus C genotype 1 in patients who developed hypothyroidism is not a consensus in the literature.…”

Systemic abnormalities in liver disease

“…Mixed cryoglobulinemia in HCV causes peripheral neuropathy as a moderate axonal sensory polyneuropathy [168] , and chronic sensory polyneuropathies were found in 13% of HCV infected patients with cryoglobulinemia in southern Italy [169] . In addition, paresthesia has been found in about 20% of patients with chronic HCV infection, particularly among those with cryoglobulinemia [170,171] . The therapeutic response to antiviral treatment for neuropathies is generally unsatisfactor y [172] .…”

Ураження Щитоподібної Залози У Хворих На Хронічний Гепатит С Та Їх Взаємозв’язок Зі Змінами Органонеспецифічних Автоантитіл

“…Іноді саме ці прояви ХГС, домінуючи в клінічній картині захворювання, стають головною причиною першого звернення хворих до ліка-рів різного профілю, обумовлюючи складність діагнос-тики та подальшого лікування. В одних пацієнтів поза-печінкові ознаки можуть бути першими проявами хроніч-ної HCV-інфекції, в інших -розвиваються через декілька років після виявлення збудника [3], при цьому в будь-якому випадку вони підвищують ризик смерті [2, 4].…”

“…Іноді саме ці прояви ХГС, домінуючи в клінічній картині захворювання, стають головною причиною першого звернення хворих до ліка-рів різного профілю, обумовлюючи складність діагнос-тики та подальшого лікування. В одних пацієнтів поза-печінкові ознаки можуть бути першими проявами хроніч-ної HCV-інфекції, в інших -розвиваються через декілька років після виявлення збудника [3], при цьому в будь-якому випадку вони підвищують ризик смерті [2, 4].Дані сучасної літератури щодо HCV-асоційованого ураження щитоподібної залози свідчать, що тиреоїдні захворювання значно частіше реєструються у хворих на ХГС, ніж в загальній популяції [5]. Припускають безпосе-редню роль HCV у розвитку ураження щитоподібної за-лози за рахунок стимуляції синтезу ендогенного інтер фе-ро ну-α у тканинах цієї залози, що є відображенням при-родженої імунної відповіді на вірусну інфекцію [6, 7].…”