Chronic granulomatous disease: Overview and hematopoietic stem cell transplantation

Abstract

Chronic Granulomatous Disease (CGD) still causes significant morbidity and mortality. The difficulty in considering high-risk yet curative treatments, such as allogeneic bone marrow transplantation, lies in the unpredictable courses of both CGD and bone marrow transplantation in different patients. Some CGD patients may have frequent infections and/or suffer from granulomatous or autoimmune disorders necessitating immunosuppressive therapy, but also experience long periods of relative good health. However, the risk of death is clearly higher in CGD of all types, and the complications of CGD short of death can still cause significant morbidity. Therefore, with recent developments and improvements, bone marrow transplantation, previously considered an experimental or high-risk procedure, has emerged as an important option for patients with CGD. We will discuss the complications of CGD that result in significant morbidity and mortality, in particular the most common infections and autoimmune/inflammatory complications as well as their typical management. We will then discuss the status of bone marrow transplantation.

Changing world of neutrophils

“…Human pathology indicates the vital necessity of all the above steps as any disturbance of the migration, superoxide production, opsonization or granule production results in serious diseases with repeated, often life-threatening infections [30,46,52,100,112].…”

Reconstitución inmune exitosa mediante trasplante de células madre hematopoyéticas en un paciente colombiano afectado con enfermedad granulomatosa crónica

“…El trasplante de células madre hematopoyéticas es una opción de tratamiento para los pacientes con enfermedad granulomatosa crónica; sin embargo, no es frecuente recurrir a ella debido a la mortalidad y la morbilidad asociadas al procedimiento (3). El trasplante con un donante haploidéntico aumenta la posibilidad de la falla del injerto y retrasa la reconstitución inmunológica; sin embargo, si hay un donante emparentado con HLA idéntico, la supervivencia del injerto mejora hasta en el 90 % (26).…”

“…Esta enfermedad tiene una prevalencia estimada de uno por 200.000 nacidos vivos y hasta 70 % de los casos se deben a mutaciones ligadas al cromosoma X en el gen que codifica para la proteína gp91 phox (CYBB), mientras que las formas autosómicas recesivas se deben a mutaciones en los genes que codifican para las proteínas p67 phox , p22 phox , p47 phox o p40 phox (3)(4)(5)(6).…”

“…y Aspergillus spp. (3)(4)(5)7). El manejo convencional de la enfermedad incluye el tratamiento agresivo de las enfermedades infecciosas con antimicrobianos y ciclos cortos de esteroides, y la profilaxis con antimicrobianos para bacterias y hongos, así como con interferón gamma recombinante humano (rhIFN-γ).…”

“…Hoy en día, los avances tecnológicos como la tipificación del HLA en alta resolución, el uso de células madre hematopoyéticas movilizadas en sangre periférica o en sangre de cordón umbilical, así como los tratamientos menos tóxicos de acondicionamiento y de profilaxis óptima para evitar la enfermedad de injerto contra huésped, lo han convertido en la mejor alternativa de reconstitución inmunitaria definitiva para muchos pacientes con diversas inmunodeficiencias primarias, lo cual mejora su supervivencia y calidad de vida (13)(14)(15). El trasplante de células madre hematopoyéticas en la enfermedad granulomatosa crónica es la única alternativa disponible actualmente para la curación de la enfermedad, con una supervivencia que oscila entre 90 y 95 %, incluso cuando se tiene un donante no emparentado (3,5,9,15,16). Para los casos en que no hay un donante compatible, se viene evaluando experimentalmente la terapia génica como opción terapéutica (1,6).…”