Chemotherapie der Aspergillenkrankheiten der Lunge*

Abstract

Zusammenfassung: Die hinsichtlich Aspergillose‐Chemotherapie relevanten antimikrobiellen, tierexperimentellen und human‐pharmakologischen Eigenschaften der heute verfügbaren systemischen Antimykotica Amphotericin B, Fluorzytosin, Miconazol und Ketoconazol werden aus der Literatur und aus eigenen Untersuchungen zusammengestellt. Sodann wird eine Bewertung der publizierten Erfahrungen versucht, die mit diesen Antimykotica bei invasiven Aspergillosen des Menschen bereits vorliegen. Es handelt sich um 96 bewertbare Anwendungen einer Mono‐ oder Kombinationstherapie bei 89 Patienten. Die z. Z. relativ günstigste und sicherste Bewertung resultiert für Amphotericin B und für die Kombination Amphotericin B plus Fluorzytosin: je ca. 50% Erfolge bei nicht weniger als 41 bzw. 23 Anwendungen. Die Kombination Amphotericin B plus Fluorzytosin wird aus folgenden Gründen bevorzugt: additive Wirkungen gegen Aspergillen in vitro und im Tierversuch; klinisch erwiesene Vorteile bei der Chemotherapie der Cryptococcose; Möglichkeit, die Dosis des relativ toxischen Amphotericins B herabzusetzen (ein geeignetes Dosierungsschema wird angegeben). Bei schwer neutropenischen Patienten kommt als Alternative die Kombination Amphotericin B plus Rifampicin in Frage. Ob auch das bronchopulmonale Aspergillom systemisch‐antimykotisch behandelt werden soll, hängt davon ab, ob eine invasive Komponente vorliegt: Sekundäres Einwachsen des Pilzes durch die Wand der aufgrund eines nicht‐mykotischen Prozesses (z. B. Tuberkulose) vorbestehenden Aspergillomhöhle, oder aber teilweises Zurückbleiben des Pilzes im Lungengewebe bei Entwicklung des Aspergilloms aus einer primär invasiven, einschmelzenden Aspergillose. Besonders für die zweite Möglichkeit werden aus der neueren Literatur Beispiele angeführt. Kurz erwähnt wird auch die lokale Chemotherapie des Aspergilloms (direkte Applikation eines Antimykoticums in die Aspergillom‐ oder Pleurahöhle), und es werden hierfür einige Dosierungsbeispiele zitiert. Summary: Of the available systemic antimycotic drags, amphotericin B, flucytosine, miconazole and ketoconazole, the antimicrobial and pharmacological data relevant to aspergillosis chemotherapy are collected from literature and our own experiments. An attempt is made to evaluate the published experience with the chemotherapy of human, invasive aspergillosis on the basis of the case reports on 89 patients receiving 96 treatment courses with any of the systemic antimycotics, alone or in combination. The relatively best usefulness is suggested, and is documented by a fair number of observations, for amphotericin B and for the combination amphotericin B plus flucytosine (approx. 50% of successes from 41 and 23 treatment courses, respectively). The combination amphotericin B plus flucytosine is preferred for the reasons that it showed additive effects on aspergilli in vitro and in vivo, proved advantageous in the chemotherapy of cryptococcosis, and may permit a reduced dosage of the relatively toxic amphotericin B (a suitable dosage schedule is indicated). In pat...