Chemie der Nitrosamine, IV. Synthesen von α‐C‐funktionellen N‐Nitrosodialkylaminen: Ester und Ether von 1‐[(Alkyl)(nitroso)amino]alkoholen

Abstract

linine (Schiff-Basen) addieren Nitrosylchlorid unter Bildung von N-Alkyl-1-chlor-N-nitrosoalkylaminen 13. Durch nucleophile Substitution mit Acetat oder p-Nitrobenzoat sind daraus die Acetate 7 und 9 sowie dlep-Nitrobenzoate 8 und 10 zuganglich. Die spektroskopischen Daten und die chemischen Eigenschaften der neu dargestellten Verbindungen werden diskutiert. The Chemistry of Nitrosamines, IV. 1) -Syntheses of a-C-Functionalized N-Nilrosodialkylamines: Esters and Ethers of I-[(Alkyl)(nitroso)amino]alcohols[mines (Schiff's bases) and nitrosyl chloride react to give N-alkyl-1-chloro-N-nitrosoalkylamines 13. Nucleophilic substitution by acetate or p-nitrobenzoate affords the acetates 7 and 9 and p-nitrobenzoates 8 and I#, respectively. The spectroscopic and chemical data of the newly synthesized compounds are discussed.Bereirs 1954 konnten Barnes und Mageez) die carcinogene Wirkung von N-Nitrosodimethylamin nachweisen. Spater konnten Druckrey und Mitarb. )) zeigen, daO diese Fahigkeit, bei Applikation an Ratten Tumore hervorzurufen, nicht auf N-Nitrosodimethylamin beschrankt ist, sondern daR eine Vielzahl von N-Nitrosoverbindungen diese Eigenschaft besitzen. Sie konnten fest-,tellen, daO die carcinogene Wirkung bei N-Nitrosodialkylaminen an das Vorhandensein eines a-standigen Wasserstoffatoms gebunden ist. Es wurdc auch deutlich, da13 dies zwar eine notwendige aber keine hinreichende Bedingung ist. So sind 1 und 3 noch deutlich carcinogen, 2 und 4 dagegen i i i c l i i mehi. I H 17'Diese Befunde und eine Fulle von biochemischen Un~ersuchungen~), die den Nachweis erbrachten, daO N-Nitrosodialkylamine 5 zur Entfaltung ihrer carcinogenen Eigenschaften der metabolischen Aktivierung durch Oxygenasen bedurfen 5 ) , lassen sich zu einem Metabolisierungsschema zusammenfassen (Schema 1). Der erste Schritt besteht in der enzymkatalysierten Einfuhrung einer OH-Gruppe in Nachbarschaft zur N-Nitroso-Gruppe unter Bildung a-hydroxylierter Nitrosamine 6. Diese Verbindungen, die seit kurzem synthetisch zuglnglich sind6), gehen unter Abspaltung von C) Verlag Chernie GrnbH, D

Steric Hindrance Underestimated: It is a Long, Long Way to Tri-tert-alkylamines

“…Diisopropylamine hydrobromide ( 19 ) was obtained commercially from TCI (Germany). 2,2,6,6-Tetramethylpiperidine was obtained commercially from Merck KGaA (Germany).The Grignard reagents 2- exo -norbornylMgBr, 1-AdMgBr, EtMgBr, and t -BuMgBr were prepared from the corresponding alkyl bromide and magnesium turnings following a general literature procedure and used immediately after preparation. , Compounds 16 , 18 , 21 , 44a , 44b , 46 , 48 , diisopropyl sulfate, di- tert -butylamine, 2,2,5,5-tetramethyl-pyrrolidine, 1,1,3,3-tetramethylisoindoline, 1,1,3,3-tetraethyl-isoindoline, tert -amyl- tert -butylamine, di- tert -amyl-amine, tert -butyl-tert-octylamine, di-1-adamantylamine, 1-adamantyl- tert -butylamine, 30 , and 1-formyl-2,2,6,6-tetramethyl-piperidine were analogously prepared according to reported literature.…”

“…Silver trifluoromethanesulfonate (AgOTf, 0.30 g, 1.16 mmol), 1-bromoadamantane ( 45 , 0.25 g, 1.16 mmol), N -ethylidene- tert -butylamine ( 46 , 0.11 g, 1.16 mmol), and methyllithium (0.75 mL, 3.10 M in diethoxymethane, 2.32 mmol) were used to prepare the title compound. The reaction mixture was extracted, worked up, and purified as mentioned in method D-1 to yield compound 43 as a pure white solid (0.12 g, 42% yield).…”

“…13 C NMR (100.6 MHz, toluene-d 8 , syn/anti-rotamer): δ = 26.6 (q, iPr), 26.7 (q, iPr), 31.8 (s, CH 2 CMe 2 ), 31.9 (q, CH 2 CMe 2 ), 32.1 (s, C-t-Bu), 32.4 (q, C-t-Bu), 32.5 (q, C-t-Bu), 32.9 (q, N-t-Bu), 34.9 (q, N-t-Bu), 35.0 (q, CH 2 CMe 2 ), 48.6 (d, N−CH), 48.9 (d, N−CH), 54.5 (t, CH 2 ), 55.9 (t, CH 2 ), 57.6 (s, N-t-Bu), 59.0 (s, N-t-Bu), 62.4 (s, CH 2 CMe 2 ), 63.7 (s, CH 2 CMe 2 ). 15 N,N-Diisopropyladamantan-1-amine (39). Method I.…”

Nitrosation Chemistry of Pyrroline, 2-Imidazoline, and 2-Oxazoline: Theoretical Curtin−Hammett Analysis of Retro-Ene and Solvent-Assisted C−X Cleavage Reactions of α-Hydroxy-N-Nitrosamines

“…The known α-alkoxy- N -nitrosamines formally are the products of RO−NO addition to imines, but their actual formation is more involved . The ON−Cl addition to imines was demonstrated by Wiessler et al, and the resulting α-chloro- N -nitrosamines readily react with acetates to α-acetoxy- N -nitrosamines. The additions of HNO 2 to the cyclic imines 1 − 3 all are exothermic, and moreover, their exothermicities are so high as to overcompensate for any entropy losses and the reactions also are exergonic (Table ).…”

An Improved Synthesis of (±)-N′-Nitrosonornicotine 5′-Acetate

“…We reasoned that NNN-5′-OAc could be prepared through nitrosation of isomyosmine in the presence of acetic acid (Scheme ) . Few previous routes to isomyosmine have been reported .…”