Changes of doxorubicin distribution in blood and plasma after its inclusion into nanophospholipd formulation

Abstract

Учреждение Российской Академии медицинских наук Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н. Ореховича РАМН, Погодинская ул., д. 10, 119121, Москва; (495) 246-43-56; эл. почта: torti@mail.ru С использованием оригинальной технологии, разработанной в ИБМХ РАМН, была получена композиция на основе растительных фосфолипидов и противоопухолевой лекарственной субстанции доксорубицин с размером частиц менее 30 нм. В экспериментах in vitro показано, что включение доксорубицина в фосфолипидные наночастицы снижает его связывание с клетками крови, повышая соответственно долю потенциально активного лекарства в плазме. При этом наблюдается сдвиг в распределении лекарства от белковой фракции к липопротеинам высокой плотности. Обсуждается значение наблюдаемых изменений для биодоступности и противоопухолевой активности доксорубицина.Ключевые слова: доксорубицин, фосфолипидные наночастицы, липопротеины, эритроциты.ВВЕДЕНИЕ. Доксорубицин -антибиотик атрациклинового ряда -широко применяемый в медицинской практике для лечение онкологических заболеваний в виде растворов для внутривенного введения Его действие обусловлено связыванием с ДНК клеток, что приводит к подавлению их роста и пролиферации [1]. Из-за большого объема распределения применение этого препарата сопровождается серьезными побочными проявлениями и высокой токсичностью по отношению к здоровым тканям. Высокая противоопухолевая активность побуждает продолжать работы в направлении создания новых лекарственных форм доксорубицина. Одним из направлений в конструировании лекарственных форм, применение которых снижает риски побочных проявлений, является снабжение лекарственных субстанций системами транспорта. Первыми из систем транспорта лекарства в организме были липосомы. Имеющиеся на фармацевтическом рынке липосомальные формы доксорубицина обладают определенными недостатками. Так, препарат Миоцет (TLC D-99) в форме липосом с размером частиц 150-180 нм быстро поглощается из кровотока клетками ретикуло-эндотелиальной системы [2], а стабилизированная полиэтиленгликолем (ПЭГ) форма доксорубицина (доксил, келикс) может вызывать дополнительные побочные действия из-за присутствия ПЭГ [3]. Поэтому в мире продолжаются разработки новых, в том числе липидных, форм доксорубицина с повышенной специфичностью и эффективностью по отношению к клеткам опухоли. 174* -адресат для переписки

Preparation and Properties of Antitumor Drug Based on Lipid Derivative of Sarcolysin

“…фармакологические свойства: метаболизм, распределение по тканям, проявление биологической активности и токсического действия [27][28][29]. На примере доксорубицина и индометацина было показано, что включение лекарства в наночастицы на основе фосфолипидов, изменяет его распределение по компонентам плазмы крови [30][31]. Перераспределение лекарства между компонентами крови способно оказывать существенное влияние на его фармакокинетику и накопление в ткани/органе мишени.…”