Preparation and Properties of Antitumor Drug Based on Lipid Derivative of Sarcolysin

Abstract

The conditions for the preparation of a drug formulations based on the lipid derivative of sarcolysin embedded in phospholipid nanoparticles have been optimized. The drug is an ultra-thin emulsion with a light transmittance above 80% and a particle size of not more than 50 nm. It should be noted that 99% of the lipid derivative of sarcolysin are incorporated into phospholipid nanoparticles. Preservation of aggregation stability in the aquatic environment was observed for at least 2 days. In vitro experiments have shown that sarcolysin, introduced as a part of phospholipid nanoparticles, is distributed among lipoproteins and protein components of plasma. Moreover, the content of sarcolysin in all fractions involved in the transport of biologically active substances in the body, is significantly higher in case of prodrug administration (lipid derivative of sarcolysin) in the composition of phospholipid nanoparticles than, as compared with administration of a free form (pharmacological substances) to the incubation medium. The transformation of a prodrug into the drug sarcolysin occurs in the blood cells.

The effect of lipid derivative of anti-tumor drug sarcolysin embedded in phospholipid nanoparticles in the experiments in vivo

“…Фармакологическая субстанция сарколизина (2 -амино-3-[4 -[бис (2 -хлороэтил)амино]фенил] пропионовая кислота) 98% ("Кемикал Лайн", Россия); лиофилизированная лекарственная композиция Сарколизина-НФ, приготовленная с предварительным синтезом ЛПС путём присоединения деканола, как описано ранее [14]; 0,9% раствор NaCl ("Гротекс", Россия). Для приготовления растворов сарколизин-содержащих препаратов использовали воду для инъекций ("Ист-фарм", Россия).…”

“…Через 15 мин, 30 мин, 60 мин, 120 мин, 240 мин и 24 ч после введения препаратов производили забор крови из хвостовой вены в пробирку с ЭДТА (для каждой временной точки кровь отбирали у 5 животных). Полученные образцы обрабатывали и анализировали как описано ранее [14]: экстрагировали 9-кратным избытком метанола, интенсивно перемешивая в течение 2-3 мин, центрифугировали на центрифуге Eppendorf 5810 R ("Eppendorf", Германия), ротор FA-45-30-11 в течение 10 мин при 10000 об/мин. Пробоподготовку и анализ образцов проводили с использованием HPLC-MS на приборе Agilent Technologies 1100 Series Liquid Chromatograph Mass Spectrometer ("Agilent Technologies", США) [14].…”

“…Такой подход с использованием фосфолипидов в качестве материала для наноконтейнеров позволяет получить высокоэффективный, обладающий меньшей токсичностью препарат [13]. В Институте биомедицинской химии коллективом авторов был синтезирован сложноэфирный конъюгат сарколизина с длинноцепочечным спиртом деканолом [14]. Осуществлено встраивание полученного липидного производного сарколизина (ЛПС) в ультрамалые фосфолипидные наночастицы с диаметром менее 30 нм.…”

“…Осуществлено встраивание полученного липидного производного сарколизина (ЛПС) в ультрамалые фосфолипидные наночастицы с диаметром менее 30 нм. Получена нанофосфолипидная композиция с условным названием Сарколизин-НФ [14]. При инкубации её с препаратами крови in vitro наблюдалось относительно быстрое (в течение 20-30 мин) превращение ЛПС в свободный сарколизин.…”

“…При инкубации её с препаратами крови in vitro наблюдалось относительно быстрое (в течение 20-30 мин) превращение ЛПС в свободный сарколизин. По всей видимости, это превращение было обусловлено действием ферментов форменных элементов крови [14], так как при инкубации подобной системы с плазмой такого изменения не происходило [12].…”