Cerebrolysin in Mild-to-Moderate Alzheimer's Disease: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Clinical Trials

Abstract

Objective: The aim of this study was to provide a systematic and quantitative summary of benefit and risk of Cerebrolysin in patients with mild-to-moderate Alzheimer's disease (AD) and to avoid major deficiencies of an earlier meta-analysis. Design: This is a meta-analysis of randomized double-blind placebo-controlled clinical trials. Data Sources: Trials were identified with the help of PubMed, the Cochrane Dementia Group database, the Center for Collaborative Neurosciences, and references from reviews; no language restrictions were applied. Study Selection: All randomized double-blind placebo-controlled studies on 30 ml/day of Cerebrolysin in mild-to-moderate AD were included. Results: There were 6 eligible randomized controlled trials comparing Cerebrolysin with placebo. For all studies, either individual patient data and/or published data (aggregate data) were available. Analyses were based on the odds ratio (OR) for dichotomized global clinical change and for safety criteria, on the standardized mean difference (SMD) for pooling of cognitive function, and on the Mann-Whitney statistic (MW) for multivariate analysis of ‘global benefit' (combined effect of global clinical change and cognitive function). Cerebrolysin was significantly more effective than placebo at 4 weeks regarding cognitive function (4 weeks: SMD -0.40 points; 95% CI -0.66 to -0.13; p = 0.0031; 6 months: SMD -0.37 points; 95% CI -0.90 to 0.16; p = 0.1710), at 4 weeks and 6 months regarding global clinical change (4 weeks: OR 3.32; 95% CI 1.20-9.21; p = 0.0212; 6 months: OR 4.98; 95% CI 1.37-18.13; p = 0.0150), and at 4 weeks and 6 months regarding ‘global benefit' (combined efficacy criteria; 4 weeks: MW 0.57, 95% CI 0.53-0.61; p = 0.0006; 6 months: MW 0.57; 95% CI 0.53-0.61; p = 0.0010). The safety aspects of Cerebrolysin were comparable to placebo. Conclusion: This meta-analysis provides evidence that Cerebrolysin has an overall beneficial effect and a favorable benefit-risk ratio in patients with mild-to-moderate AD. Cerebrolysin as a therapeutic agent should be considered by clinicians seeking treatment options for mild-to-moderate AD.

Jerusalem Balsam Lowers Kynurenic Acid Formation: An In Vitro Study

“…Furthermore, it has been shown that D-cycloserine improved memory consolidation and facilitation of behavioural therapy for delusions by schizophrenia [17,18]. On the other hand, meta-analysis provided evidence that Cerebrolysin has an overall beneficial effect and a favorable benefit-risk ratio in patients with mild-to-moderate Alzheimer's disease [19]. Accumulated observations suggest that lowering of KYNA by Jerusalem Balsam might be a significant approach for many pharmacological strategies.…”

Management of Patients With Alzheimer’s Disease

“…Церебролизин в дозе 30 мл 5 дней в неделю в течение 4 недель уменьшает выраженность клинических прояв-лений БА, эффект сохраняется в течение 6 месяцев, уменьшается число пациентов, которые не реагируют на лечение ингибиторами ацетилхолинэстеразы [48]. Результаты плацебо-контролируемых рандомизирован-ных исследований, проведенных в Канаде, Юго-Восточной Азии, Австрии и России, свидетельствуют, что внутривенное введение церебролизина по 10-60 мл/сут оказывает благоприятный эффект в отношении когни-тивных функций и повседневного функционирования у пациентов с БА, сосудистой деменцией легкой или уме-ренной выраженности [48,49]. К выгодным сторонам применения церебролизина следует отнести его эффек-тивность при КН различной этиологии (нейродегенера-тивной, сосудистой), хорошую переносимость, возмож-ный нейропротективный и нейротрофический эффект (активация репаративных процессов в головном мозге).…”

“…В один из последних мета-анализов 2015 г. включены 6 плацебо-контролируемых исследований церебролизина (длительность ≥4 нед.) при мягкой и умеренной форме БА [49]. Отмечены эффек-тивность (по показателям когнитивных функций и обще-му клиническому впечатлению) и безопасность приме-нения церебролизина 30 мл в/в 5 дн/нед в течение 4 недель.…”

“…Отмечены эффек-тивность (по показателям когнитивных функций и обще-му клиническому впечатлению) и безопасность приме-нения церебролизина 30 мл в/в 5 дн/нед в течение 4 недель. В метаанализе рассчитаны число больных, кото-рых нужно лечить, чтобы получить один положительный эффект от терапии (3 больных), и число больных, у кото-рых лечение осложняется одним нежелательным явле-нием, требующим отмены терапии (501 больной), что отражает благоприятное соотношение «польза/риск» при использовании церебролизина [49].…”

Alzheimer’s Disease: Diagnosis and Treatment

“…метаанализы, посвя-щенные оценке эффективности церебролизина при БА [32,33], подтвердили достоверное положительное влияние тера-пии на когнитивные функции у пациентов с БА и ее безо-пасность. Доза церебролизина во включенных в метаанализ исследованиях составляла от 10 до 60 мл.…”