Cerebral venous thrombosis due to vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia after a second ChAdOx1 nCoV-19 dose

Krzywicka, Katarzyna; Munckhof, Anita van de; Zimmermann, Julian; Bode, Felix J; Frisullo, Giovanni; Karapanayiotides, Theodoros; Pötzsch, Bernd; Kammen, Mayte Sánchez van; Heldner, Mirjam Rachel; Arnold, Marcel; Hovinga, Johanna A. Kremer; Ferro, José M.; Sousa, Diana Aguiar de; Coutinho, Jonathan M.

doi:10.1182/blood.2021015329

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“…22 Clinical and laboratory characteristics of patients developing VITT-CVT after their second dose of ChAdOx1 nCoV-19 vaccine appear to resemble those of patients who develop the condition after the first dose, suggesting a similar pathomechamism. 23 Therefore, we did not exclude cases of VITT-CVT after a second vaccine dose from our study.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Management of Cerebral Venous Thrombosis Due to Adenoviral COVID‐19 Vaccination

Scutelnic

Krzywicka

Mbroh

et al. 2022

Annals of Neurology

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Objective Cerebral venous thrombosis (CVT) caused by vaccine‐induced immune thrombotic thrombocytopenia (VITT) is a rare adverse effect of adenovirus‐based severe acute respiratory syndrome‐coronavirus 2 (SARS‐CoV‐2) vaccines. In March 2021, after autoimmune pathogenesis of VITT was discovered, treatment recommendations were developed. These comprised immunomodulation, non‐heparin anticoagulants, and avoidance of platelet transfusion. The aim of this study was to evaluate adherence to these recommendations and its association with mortality. Methods We used data from an international prospective registry of patients with CVT after the adenovirus‐based SARS‐CoV‐2 vaccination. We analyzed possible, probable, or definite VITT‐CVT cases included until January 18, 2022. Immunomodulation entailed administration of intravenous immunoglobulins and/or plasmapheresis. Results Ninety‐nine patients with VITT‐CVT from 71 hospitals in 17 countries were analyzed. Five of 38 (13%), 11 of 24 (46%), and 28 of 37 (76%) of the patients diagnosed in March, April, and from May onward, respectively, were treated in‐line with VITT recommendations ( p < 0.001). Overall, treatment according to recommendations had no statistically significant influence on mortality (14/44 [32%] vs 29/55 [52%], adjusted odds ratio [OR] = 0.43, 95% confidence interval [CI] = 0.16–1.19). However, patients who received immunomodulation had lower mortality (19/65 [29%] vs 24/34 [70%], adjusted OR = 0.19, 95% CI = 0.06–0.58). Treatment with non‐heparin anticoagulants instead of heparins was not associated with lower mortality (17/51 [33%] vs 13/35 [37%], adjusted OR = 0.70, 95% CI = 0.24–2.04). Mortality was also not significantly influenced by platelet transfusion (17/27 [63%] vs 26/72 [36%], adjusted OR = 2.19, 95% CI = 0.74–6.54). Conclusions In patients with VITT‐CVT, adherence to VITT treatment recommendations improved over time. Immunomodulation seems crucial for reducing mortality of VITT‐CVT. ANN NEUROL 2022

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Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Management of Cerebral Venous Thrombosis Due to Adenoviral COVID‐19 Vaccination

Scutelnic

Krzywicka

Mbroh

et al. 2022

Annals of Neurology

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“…In a second study, one patient with confirmed VITT and one with possible VITT received ChAdOx1 nCov-19 without adverse effects [ 69 ]. This data suggests an incidence rate of VITT after second vaccination well below 1 per 1,000,000 s doses administered [ 68 , 70 ]. No recurrence of VITT after administration of an mRNA vaccine used as a booster has been reported [ 69 , 71 ].…”

Section: Second Dose Administration Of Adenoviral Vector-based Vaccin...mentioning

confidence: 99%

Vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia

Kanack

Padmanabhan

2022

Best Practice & Research Clinical Haematology

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“…Impfung augetreten sind, zeigen jüngere Berichte, dass eine VITT durchaus auch nach der 2. Impfung mit einem Adenovirus-vektorbasiertem Vakzin auftreten kann [8]. Dabei ist die Latenz zwischen Impfung und Symptombeginn möglicherweise etwas kürzer als bei Manifestation einer VITT nach der 1.…”

Section: Relevanz Der Vitt Heute Und Implikationen Für Die Zukunftunclassified

“…Erst kürzlich wurde aus einer europäischen Registerstudie der erste sichere Fall einer VITT beschrieben, die nach der 2. Impfung mit ChAdOx1 nCoV-19 aufgetreten ist 8 . Die Tatsache, dass die 2.…”

Section: Klinische Präsentationunclassified

Immunvermittelte Sinus- und Hirnvenenthrombosen: VITT und prä-VITT als Modellerkrankung

Salih

Schönborn

Endres

et al. 2022

Aktuelle Rheumatologie

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ZusammenfassungIn diesem Übersichtsartikel beschreiben wir die klinischen und paraklinischen Charakteristika der Vakzin-induzierten immunthrombotischen Thrombozytopenie (VITT) und fassen den gegenwärtigen Kenntnisstand zur Pathogenese zusammen. Bei der VITT bilden sich 5–20 Tage nach einer Impfung mit einem Adenovirus-vektorbasiertem SARS-CoV-2-Vakzin (AstraZeneca oder Johnson & Johnson) lebensbedrohliche Thrombosen aus, vor allem in den zerebralen Sinus und Hirnvenen. Laborchemisch zeigt sich eine typische Thrombozytopenie mit erhöhten D-Dimeren. Der Pathogenese liegen immunologische Prozesse zugrunde, die Ähnlichkeiten mit der Heparin-induzierten Thrombozytopenie aufweisen: so geht die VITT mit hochtitrigem Immunoglobulin G gegen das thrombozytäre Protein Plättchenfaktor 4 (PF4) einher. Durch die Interaktion mit dem Impfstoff wird PF4 so verändert, dass es von Antikörper-produzierenden Zellen des Immunsystems erkannt wird. Die so produzierten Anti-PF4-Antikörper führen über thrombozytäre FcγIIa-Rezeptoren zu einer Plättchenaktivierung. Der Nachweis plättchenaktivierender Anti-PF4-Antikörper bestätigt die Diagnose einer VITT. Antikoagulanzien, die die Bildung von Thrombin oder Thrombin selbst blockieren und hochdosiertes i. v.-Immunglobulin G, das die Fcγ-Rezeptor-vermittelte Zellaktivierung inhibiert, stellen die wirksame und kausale Behandlung der VITT dar. Bei Patienten mit katastrophalem Verlauf kann ein Plasmaaustausch versucht werden. Bei einigen Patienten ist ein prä-VITT Syndrom als Prodromalstadium zu beoachten, das sich typischerweise mit Kopfschmerzen manifestieren kann und dessen frühe Behandlung hilft, thrombotische Komplikationen zu vermeiden. Die spezifische Dynamik der VITT-assozierten Immunreaktion entspricht einer transienten, sekundären Immunantwort. Aktuelle Studien gehen der Frage nach, wie PF4 an unterschiedliche adenovirale Proteine bindet und beleuchten die Rolle von anderen Impfstoff-Bestandteilen als potentielle Liganden für die PF4-Bindung. Einige dieser Faktoren sind auch an der Etablierung eines proinflammatorischen Milieus („danger signal“) beteiligt, das unmittelbar nach der Impfung die 1. Phase der VITT-Pathogenese triggert. Sobald in der 2. Phase der VITT-Pathogenese hohe Titer von Anti-PF4-Antikörper gebildet sind, aktivieren diese neben Thrombozyten auch Granulozyten. In einem als NETose (von „neutrophil extracellular traps“) bezeichneten Prozess setzen aktivierte Granulozyten dabei DNA frei, mit der PF4 weitere Komplexe bildet, an die Anti-PF4-Antikörper binden. Dies verstärkt die Fcγ-Rezeptor-vermittelte Zellaktivierung weiter mit der Folge einer ausgeprägten Thrombin-Bildung. Zum Ende des Artikels geben wir einen Ausblick, welchen Einfluss die bisherigen Erkenntnisse zur VITT auf weitere globale Impfkampagnen gegen SARS-CoV-2 haben und beleuchten, wie Anti-PF4-Antikörper jenseits von VITT und HIT auch eine Rolle bei seltenen Erkrankungen spielen, die mit rezidivierenden venösen und arteriellen Thrombosen einhergehen.

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Cerebral venous thrombosis due to vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia after a second ChAdOx1 nCoV-19 dose

Abstract: Cerebral venous thrombosis due to vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia after a second ChAdOx1 nCoV-19 dose

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Management of Cerebral Venous Thrombosis Due to Adenoviral COVID‐19 Vaccination

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Vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia

Immunvermittelte Sinus- und Hirnvenenthrombosen: VITT und prä-VITT als Modellerkrankung

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