Cardiotoxicity and other adverse events associated with mitoxantrone treatment for MS

Kingwell, Elaine; Koch, Marcus; Leung, Benjamin S.; Isserow, S.; Geddes, J; Rieckmann, Peter; Tremlett, Helen

doi:10.1212/wnl.0b013e3181e0f7e6

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“…This study confirms previous reports showing frequency of heart disease higher than previously reported in MS patients treated with MX [5][6][7][8]. We observed a dose and time related heart toxicity.…”

Section: Discussionsupporting

confidence: 92%

“…Cardiotoxic effects of MX limit the cumulative lifetime dose in MS patients to 140 mg/m 2 . A cumulative dose of no more than 100 mg/m 2 was considered relatively safe until recently (2,6). More recent observations described higher frequency than expected of cardiac involvement in people exposed to MX [6,7].…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

“…A cumulative dose of no more than 100 mg/m 2 was considered relatively safe until recently (2,6). More recent observations described higher frequency than expected of cardiac involvement in people exposed to MX [6,7]. Aim of the present study was to estimate the frequency of heart involvement in a cohort of Sicilian MS patients treated with MX.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

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Cardiovascular comorbidity in multiple sclerosis patients treated with Mitoxantrone therapy: a cohort study

Ragonese

Aridon

Realmuto

et al. 2017

Mult Scler Demyelinating Disord

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Background: Mitoxantrone (MX) has been used as second line therapy for aggressive multiple sclerosis (MS). Potential cardiotoxic effects of MX limit its use; a cumulative dose of up to 100 mg/m2, has been long considered relatively safe. We calculated the frequency of cardiac side effects in MS patients treated with MX. Methods: We performed a cohort study including all MS patients treated with MX at the Neurological Department of the University Hospital of Palermo, Italy. Two hundred-sixty-four MS patients diagnosed according to validated criteria were included and followed-up until the end of September 2010. Patients were treated with MX as a second line therapy if they had no previous heart diseases determined by clinical evaluation, electrocardiography, and echocardiography. Treatment administration was made at a monthly dose of 8 mg/m 2 for the first three months and at a dose of 12 mg/m2 every three months. Echocardiography was routinely performed every six months. Treatment was stopped before reaching the final dose if signs had appeared of impaired heart function, confirmed left ventricular ejection fraction reduction lower to 50%, or a confirmed reduction of more than 10% with respect to the first examination. Results: Heart involvement was observed in 12.4% of treated individuals, and symptomatic congestive heart failure occurred in 2.7% of the cohort. A patient had a myocardial infarction, and 3.1% showed electrocardiographic anomalies not present at baseline. Conclusion: Our study confirms that cardiac adverse events associated with MX are more common than previously reported.

show abstract

Section: Discussionsupporting

confidence: 92%

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

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Cardiovascular comorbidity in multiple sclerosis patients treated with Mitoxantrone therapy: a cohort study

Ragonese

Aridon

Realmuto

et al. 2017

Mult Scler Demyelinating Disord

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“…Diversi studi hanno evidenziato un rischio di sviluppare leucemia mieloide acuta (LMA) durante o dopo la tp con MTX e in particolare uno studio italiano ha evidenziato un'incidenza di 0,93%, per cui la dose cumulativa massima consigliata è 60 mg/m 2 [32]. Anche dopo la sospensione di MTX permane il rischio di LMA e quindi il monitoraggio degli EE va eseguito ogni 3-4 mesi per 6 anni [33]. MTX può causare sterilità.…”

Section: Mitoxantroneunclassified

Il monitoraggio della terapia nel paziente con sclerosi multipla

Moiola

2015

abtpn

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La scelta della terapia nella sclerosi multipla (SM) è guidata da un attento bilancio tra l'efficacia del trattamento nel prevenire le ricadute, la disabilità, l'attività neuroradiologica e l'atrofia, e il peso della terapia stessa in termini di sicurezza, tollerabilità e monitoraggio. Negli ultimi venti anni, grazie ai progressi della ricerca clinica e di base, si è assistito all'introduzione di numerosi nuovi farmaci, ciascuno con uno specifico profilo rischio-beneficio. Mentre per il glatiramer acetato (GA) e gli interferoni beta (IFNβ), utilizzati nella SM da quasi venti anni, possiamo parlare di sicurezza a lungo termine, per i farmaci di più recente approvazione non tutti i rischi potenziali sono ancora noti. La finalità di questo capitolo è proprio quella di riassumere per ogni farmaco approvato i potenziali eventi avversi (EA), il monitoraggio per individuarli, la loro gestione e quando sia necessario interrompere la terapia (tp) in atto. Iniziamo ad analizzare i farmaci in ordine di immissione in commercio (Tabella 1). Come osservazione generale va ricordato che, prima di iniziare qualsiasi trattamento, è opportuno eseguire esami ematochimici (EE) di base: emocromo, funzionalità renale, epatica e tiroidea in modo tale che nei controlli successivi eventuali alterazioni degli stessi siano più facilmente correlabili al farmaco intrapreso. Terapie sottocutanee (sc)Sono rappresentate da IFN e GA, farmaci immunomodulanti [1] che condividono la via di somministrazione sc. In relazione a tale modalità di somministrazione vi possono essere reazioni a livello del sito di iniezione che variano da eritema localizzato a rara necrosi cutanea [2][3][4]. Una corretta tecnica di iniezione e la rotazione del sito di iniezione sono fondamentali per ridurre questi effetti. Inoltre, la terapia con GA a lungo termine può causare lipoatrofia a livello dei siti di iniezione [4].

show abstract

“…In passato, in casi di malattia molto attiva, la strategia di induzione, seguita da terapia con DMT, è stata tentata con risultati clinicamente apprezzabili attraverso l'uso di mitoxantrone [16,17] e, in una certa misura, anche di ciclofosfamide, poi progressivamente quasi abbandonati per l'alta incidenza di eventi avversi gravi. Mitoxantrone, per la cardiotossicità e soprattutto il rischio di leucemie indotte dal trattamento [18,19], è oggi esclusivamente utilizzato come farmaco di terza linea nelle forme transizionali (fase precoce della SMSP con rapida progressione clinica e segni radiologici di attività), come anche ciclofosfamide (farmaco AIFA con uso consolidato in neurologia anche se non specificamente approvato per la SM). È prevedibile che i nuovi farmaci orali avranno larga diffusione nei pazienti con SM naïve e la scelta tra i vari farmaci sarà condizionata dai riscontri di efficacia e tollerabilità emergenti dalla pratica clinica [20].…”

unclassified

Come avviare la terapia nel paziente naïve: Scelta dei farmaci sulle caratteristiche della malattia e del paziente

Mirabella

2015

abtpn

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Nonostante la mancanza di una cura definitiva per la malattia, nell'ultimo decennio si è assistito a un sostanziale incremento delle opzioni terapeutiche per la sclerosi multipla recidivante-remittente (SMRR), associato al progressivo miglioramento di efficacia nel controllo delle ricadute cliniche, talora a costo di un rischio maggiore di tossicità delle cure innovative, che rende necessaria la ricerca di un equilibrio ideale tra efficacia e sicurezza. Un migliore controllo della fase infiammatoria precoce è considerato essenziale per prevenire o ritardare la progressione tardiva, il cui trattamento rimane il vero prossimo grande traguardo da raggiungere nella terapia della SM [1]. I farmaci modificanti il decorso di malattia (disease-modifying therapies, DMT) di più recente introduzione comprendono i farmaci orali dimetilfumarato (DMF) e teriflunomide, che hanno affiancato le terapie immunomodulanti iniettive tradizionali; alemtuzumab, che ha raggiunto altri farmaci di seconda linea come fingolimod e natalizumab, destinati ai pazienti con forme di malattia più attive o non responsive ai trattamenti di prima linea, e le nuove formulazioni di immunomodulanti iniettivi dirette a migliorare l'aderenza alla terapia come PEGinterferone-β1a [2] e glatiramer acetato 40 mg [3] (Tabella 1). Tra i nuovi DMT in varie fasi di sperimentazione clinica che nel prossimo futuro si affiancheranno alle terapie in uso vanno ricordati anche daclizumab e ocrelizumab. I DMT attualmente approvati presentano differenze riguardo a meccanismo di azione, efficacia, profilo di sicurezza e tollerabilità, delle quali il clinico deve tenere conto nella selezione del trattamento (Tabella 2). Trattandosi di trattamenti reCome avviare la terapia nel paziente naïve.

show abstract

Cardiotoxicity and other adverse events associated with mitoxantrone treatment for MS

Abstract: Background: Mitoxantrone is used for aggressive multiple sclerosis (MS), but concerns about

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Cardiovascular comorbidity in multiple sclerosis patients treated with Mitoxantrone therapy: a cohort study

Cardiovascular comorbidity in multiple sclerosis patients treated with Mitoxantrone therapy: a cohort study

Il monitoraggio della terapia nel paziente con sclerosi multipla

Come avviare la terapia nel paziente naïve: Scelta dei farmaci sulle caratteristiche della malattia e del paziente

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