Cardioproductive Effects of Exxenate Amid and Vildagliptin Incretin Mimetics in Doxyrubricine Cardiomyopathy Modeling

Abstract

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» (НИУ «БелГУ») Министерства здравоохранения Российской Федерации, Россия, 308015, Белгород, ул. Победы, 85; тел.: 8-910-325-76-95; e-mail: tarasova_ap@mail.ru. РЕЗЮМЕЦель. Изучить кардиопротективные эффекты эксенатида и вилдаглиптина на доксорубициновой модели кар-диомиопатии.Материал и методы. В экспериментах на изолированном по Лангендорфу сердце крысы изучали кардиопро-тективное действие эксенатида (10 мкг/кг/сутки) («Баета ® », Eli Lilly and Company, США) и вилдаглиптина (0,2 мг/ кг/сутки) («Галвус ® », Novartis, Швейцария), на сократительную функцию изолированного сердца, подвергшегося предворительной доксорубициновой (20 мг/кг, внутрибрюшинно за 48 часов) патологии. Кардиопротективное дей-ствие оценивали по результатам функциональной пробы с высокочастотной стимуляцией (480 уд./мин.) в условиях гиперкальциевой (5 ммоль) перфузии.Результаты. Полученные результаты свидетельствуют о том, что инктериномиметики эксенатид (10 мкг/кг/сут-ки) и вилдаглиптин (0,2 мг/кг/сутки) проявляют кардиопротективный эффект на доксорубициновой модели пато-логии, что выражается в снижении коэффициента диастолической дисфункции (S tТТI ), соответственно до 5,3±0,1 ус.ед. и 6,5±0,2 ус.ед. по сравнению с группой контроля 8,3±0,1 ус.ед.Заключение. Высказывается предположение о пути реализации кардиопротективного эффекта инкретиноми-метиков путем усиления экспрессии гем-оксигеназы-1(HO-1). При этом предотвращается катализируемое гемом образование высокоактивных гидроксильных радикалов из перекиси водорода. Индукция гем-оксигеназы-1 сопро-вождается увеличением активности ферритина, что оказывает антиапоптотический эффект за счет того, что фер-ритин связывает избыток свободного железа в клетках, подвергшихся оксидативному стрессу. Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education "Belgorod State National Research University" (NIU "BelGU") of the Ministry of Health of the Russian Federation, Belgorod, Russian Federation, Pobedy St. 85, 308015; CARDIOPRODUCTIVE EFFECTS OF EXXENATE AMID AND VILDAGLIPTIN INCRETIN MIMETICS IN DOXYRUBRICINE CARDIOMYOPATHY MODELING SUMMARYAim. To study the cardioprotective effects of exenatide and vildagliptin on the doxorubicin model of cardiomyopathy. Material and methods.In the experiments at the isolated the Langendorff heart of the rat, the cardioprotective effect of exenatide (10 μg/kg/day) (Baeta®, Eli Lilly and Company, USA) and vildagliptin (0.2 mg/kg/day) (Galvus®, Novartis, Switzerland), on the contractile function of an isolated heart that underwent anterior doxorubicin (20 mg/kg, intraperitoneally for 48 hours) pathology was evaluated. Cardioprotective effect was assessed by the results of a functional test with highfrequency stimulation (480 bpm) under conditions of hypercalcium (5 mmol) perfusion.