Candidate Gene Knockdown in Celiac Disease

Abstract

RNA interference (RNAi) is a powerful genetic tool that has created new opportunities in cell biology by allowing the specific modulation of gene expression under controlled conditions. Knockdown of genes associated with disease can provide valuable information pertaining to their function and potentially their role in the disease etiology. In the context of celiac disease, it allows us to examine closely the cellular changes that occur when the expression levels of genes of interest are reduced. Utilizing informative assays that demonstrate changes in cell behavior or other measurable endpoints such as cytokine production or migratory phenotypes can further our understanding of the pathogenic mechanisms in this prevalent autoimmune disorder. This chapter outlines protocols for examining the effects of RNAi on candidate genes and subsequent changes to migratory phenotype, transmigration, and adhesion.

Νευρογενής Ανορεξία Και Κοιλιοκάκη Στους Εφήβους

“…Το DQ8 γονίδιο παρουσιάζει μεγαλύτερη έκφραση στη Νότια και Κεντρική Αμερική. Σε πληθυσμούς που δεν εκφράζουν αυτούς τους απλοτύπους (Κίνα, Ιαπωνία) αναμένεται η εκδήλωση της νόσου να είναι σπάνια (189)(190)(191).…”

“…Συγκεκριμένα, οι γενετικοί τόποι 5q31-q33 στο μακρύ άκρο του χρωμοσώματος 5 (CELIAC 2), 2q33 στο χρωμόσωμα 2 (CELIAC 3) και 19p.13.1 στο χρωμόσωμα 19 κωδικοποιούν κυτταροκίνες, χημειοκίνες καθώς και υποδοχείς Τ και Β λεμφοκυττάρων, που θεωρούνται κύριοι πυροδοτικοί παράγοντες αυτόλογων ανοσολογικών διεργασιών. Χαρακτηριστικά, το γονίδιο MYO9B που εδράζεται στην χρωμόσωμα 19 κωδικοποιεί ένα πρωτεϊνικό μόριο μυοσίνης το οποίο συμμετέχει στην αναδιαμόρφωση της ακτίνης στα εντερικά κύτταρα, οδηγεί σε αύξηση της διαπερατότητας του εντερικού ηθμού σε ανοσογόνα γλοιαδινικά πεπτίδια με συνέπεια την έναρξη συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης ενδεικτικής κοιλιοκάκης (191)(192)(193). συνέπεια η οστική ηλικία να προηγείται της χρονολογικής.…”