Brain-orientated intensive care treatment in severe neonatal asphyxia. Effects of phenobarbitone protection.

Abstract

SUMMARYThe effect of applying brain-orientated neonatal intensive care for term infants with severe neonatal asphyxia was studied. Such treatment included protective phenobarbitone administration together with assisted ventilation and other measures to counteract postasphyxial cerebral oedema and any abrupt changes in blood pressure and oxygenation. The mortality rate and incidence of long-term sequelae were reduced appreciably, resulting in a 0-1 year mortality rate of 14% (previously 50%) and an incidence of neurodevelopmental handicap at 18 months of 17 % (previously 50%). It is important in the management of infants with severe asphyxia at birth to avoid blood pressure fluctuations and to control neuronal epileptic activity by the use of barbiturates and early ventilator treatment.

Concentrations plasmatiques de phénobarbital et posologie en fonction de l’âge

“…L'injection de doses fraction nées n'est pas à retenir car des concentrations efficaces ne sont obtenues qu'après 10 h [13] avec un état d'équilibre retardé au 2e [17] ou 3e jour [7]. De même, une DC inférieure à 20 mg/kg n'apporte pas les mêmes garanties d'efficacité [5,12,13,17].…”

“…L'injection de doses fraction nées n'est pas à retenir car des concentrations efficaces ne sont obtenues qu'après 10 h [13] avec un état d'équilibre retardé au 2e [17] ou 3e jour [7]. De même, une DC inférieure à 20 mg/kg n'apporte pas les mêmes garanties d'efficacité [5,12,13,17]. Le traitement d'entretien est ensuite débuté après 24 h, voire 48 h [10] à une posologie égale ou inférieure à 5 mg/kg [13] car au-delà un surdosage est constaté au 4e jour [17].…”

“…De même, une DC inférieure à 20 mg/kg n'apporte pas les mêmes garanties d'efficacité [5,12,13,17]. Le traitement d'entretien est ensuite débuté après 24 h, voire 48 h [10] à une posologie égale ou inférieure à 5 mg/kg [13] car au-delà un surdosage est constaté au 4e jour [17]. Avec une même DC par voie intraveineuse, on obtient des résultats identiques chez l'enfant (groupe 8) et le nourrisson (groupe 7) avec un faible pourcentage de cas (2%) dépassant la limite supérieure d'efficacité, comme nous l'avons déjà con staté [2].…”

“…Son utilisation chez le nouveau-né a été justifiée par la facilité de cette voie orale par rapport aux contraintes techniques de la voie intraveineuse [10]. Aussi, comme d'autres auteurs [17], nous avons constaté que le délai d'obtention de concentration efficace était retardé à H12 et que la DC à utiliser est estimée à 25 mg/kg car au-delà il existe un risque important de surdosage [1,16]. D'autre part, chez le prématuré, les barbitémies sont inférieures à celles des nouveau-nés à terme comme nous l'avions déjà constaté [1].…”

Long-Term Pharmacologic Neuroprotection after Birth Asphyxia: Where Do We Stand?

“…Although more general approaches are used to reduce birth asphyxia-induced brain damage such as resuscitation preferably with room air instead of 100% oxygen, which has been proven to aggravate free radical formation [60,61] , and attempts to reduce hypoxia-induced cytotoxic cerebral edema with hypertonic substances like mannitol [62] , a more specific approach to interfere in the potentially destructive molecular pathways induced by reperfusion-induced intracellular activation of excitatory neurotransmitters and enzymes such as the phospholipases, xanthine-oxidase and nitric oxide synthases, are also being investigated in clinical practice. Barbiturates such as phenobarbital and thiopental are used without showing any neuroprotection [63,64] . To block excessive calcium influx into the neuronal cells, ion-channel blockers such as nicardipin and magnesium [62] perinatal asphyxia 25 mannitol no neuroprotection Levene [65] perinatal asphyxia 4 nicardipine hypotension, no neuroprotection Groenendaal [66] perinatal asphyxia 22 magnesium sulphate no neuroprotection Ichiba [67] perinatal asphyxia 30 magnesium sulphate no neuroprotection Van Bel [68] perinatal asphyxia 22 allopurinol short-term neuroprotection Benders [69] perinatal asphyxia 32 allopurinol no effects Gunes [70] perinatal asphyxia 68 allopurinol neuroprotection Gluckman [72] perinatal asphyxia 234 hypothermia neuroprotection in moderate encephalopathy Shankaran [73] perinatal sulphate have been investigated without success and/or causing adverse effects on systemic hemodynamics [65][66][67] .…”