Biphenol-Based Phosphoramidite Ligands for the Enantioselective Copper-Catalyzed Conjugate Addition of Diethylzinc

Abstract

Phosphoramidite ligands, based on ortho-substituted biphenols and a chiral amine, induce high enantioselectivities (ee's up to 99%) in the copper-catalyzed conjugate addition of dialkylzinc reagents to a variety of Michael acceptors. Particularly, the best reported ee's were obtained for acyclic nitroolefins.

Phosphoramidite: privilegierte Liganden in der asymmetrischen Katalyse

“…[26] Die am häufigsten genutzte Synthese verläuft über das Chlorphosphit 10 (Weg A, Schema 2), das zunächst durch Reaktion des entsprechenden Diols 9 mit Phosphortrichlorid hergestellt und danach mit dem gewünschte Amin in Gegenwart einer Base umgesetzt wird. [26,31,32,62] Für die sterisch anspruchsvolleren Amine 12 bietet die Synthese des Di-chloraminophosphans 13 im ersten Schritt eine Alternative; [63] in diesem Fall wird das Amin zuerst mit Phosphortrichlorid umgesetzt, danach wird das entsprechende Diol zugegeben (Weg B, Schema 2). Ein dritter Syntheseweg beginnt mit der Reaktion von BINOL mit HMPT (Hexamethylphosphortriamid), bei der das Dimethylaminderivat des Phosphoramidit-Liganden L1, MonoPhos genannt, entsteht.…”

“…[127,128] Später wurden Biphenol-Liganden mit verschiedenen Substituenten in 2-und 4-Stellung beschrieben. [63] Durch Variieren dieser Substituenten konnten bei der Addition von Dialkylzinkreagentien an eine Reihe von Michael-Akzeptoren ausgezeichnete ee-Werte und Ausbeuten erhalten werden. Die systematische ¾nderung der Substituenten an den Liganden ergab keine eindeutige Tendenz, die besten Ergebnisse lieferte der Ligand L16 (Abbildung 5).…”

“…[146,147] [111][112][113] Zu diesen Liganden gehören Derivate von Octahydro-BINOL L3, [150] TADDOLen L4, [137,151] 8,8'-verknüpften Binaphtholen L9 [152] und Spirobiindandiolen L11, [153,154] die Phosphoramidite von Zuckerphosphiten L12 [155] und 9,9'-Spirobixanthenderivate L10 [156] (Abbildung 2). Allerdings erreichten nur wenige dieser neu entwickelten Liganden in der Cu-katalysierten konjugierten Addition von Dialkylzinkreagentien an Enone die Ausbeuten und Enantioselektivitäten, die mit den früher beschriebenen Phosphoramiditen [31,32,63,112,127] (siehe Abbil- Auch die flexiblen Biphenol-Phosphoramidite L16 (siehe Abbildung 5) mit sterisch anspruchsvollen Substituenten an der Aminogruppe wurden als Liganden in der konjugierten Addition an Nitroalkene untersucht. [164] In einer ähnlichen Arbeit wurden Derivate des Biphenol-Liganden L16 mit verschiedenen Substituenten an der Biphenoleinheit eingesetzt.…”

SimplePhos Monodentate Ligands: Synthesis and Application in Copper‐Catalyzed Reactions

“…Many efforts have been made in designing efficient systems and identifying new ligands to improve enantioselectivities. [1] Among the most efficient ligands, those based on the atropoisomerism [2] of a binaphthol [3] or a biphenol [4] moiety play a prominent role. We have demonstrated that phosphoramidite ligands based on the atropoisomerically flexible biphenol unit are also excellent ligands (Scheme 1).…”

Enantioselective Iridium‐Catalyzed Allylic Arylation

“…All chiral ligands were prepared according to the literature procedures (for ligands L1-L11, see references [26], [33], [47], and [48]; for ligands L12-L15, see references [49] and [50]; for ligands L16-L19, see reference [31]). Lithium bromide and lithium chloride were dried at 80 8C over 24 h prior to use.…”