Biological Effects of TNF-Binding Variolavirus Recombinant Protein

Abstract

Резюме. В настоящем обзоре собственных экспериментальных данныъх приведены результаты изучения in vivo и in vitro эффектов TNF-связывающего белка вируса натуральной оспы (VARV-CrmB) на TNF-зависимые изменения функциональной активности мышиных и человеческих клеток. In vitro VARV-CrmB отменяет вызываемую TNF повышенную продукцию IL-1β и IL-6 мононуклеарными клетками человека и их повышенную окислительно-метаболическую активность. Рекомбинантный белок VARV-CrmB восстанавливает TNF-индуцированное снижение количества эритроидных колоний и оказывает корригирующие эффекты на колониеобразующую активность ГМ-предшественников мыши и человека. In vivo белок VARV-CrmB оказывает выраженный лечебный эффект на проявления LPS-индуцированного эндотоксического шока у SPF мышей Balb/C, достоверно увеличивая процент выживших животных. Белок VARV-CrmB уменьшает выраженность коллаген-индуцированного артрита на ранних сроках его формирования. Аппликативное воздействие белка VARV-CrmB нормализует TNF-индуцированное повышение миграционной и окислительно-метаболической активности лейкоцитов мышей и оказывает корригирующие эффекты на колониеобразующую активность гемопоэтических предшественников. Аппликативное воздействие VARV-CrmB снижает миграцию лейкоцитов из кожного лоскута в афферентной фазе контактной реакции на ДНХБ и показатель «отека уха» в эфферентной фазе контактной реакции на ДНХБ. Полученные результаты демонстрируют TNF-блокирующие свойства белкаVARV-CrmB. Совокупность полученных нами данных позволяет рассматривать рекомбинантный вирусный белок VARV-CrmB как новый потенциальный TNF-антагонист, эффекты которого могут быть реализованы за счет его нейтрализующей способности TNF-индуцированной активации окислительно-метаболической, цитокин-продуцирующей и миграционной функций эффекторных клеток при терапии патологических воспалительных процессов.

TNF-Binding domain of the variola virus CrmB protein synthesized in Escherichia coli cells effectively interacts with human TNF

“…Complete or partial remission was achieved in less than half of patients, and approxi mately one third of patients have to cease treatment because of the development of secondary inefficiency or side effects [3]. In particular, this may be due to development of an immune response to the repeatedly administered protein (the size of the above mentioned TNF antagonists is 148-150 kDa) [4].…”

“…The recombinant full length VARV CrmB was synthesized in eukaryotic baculovirus system. Its high efficiency as a TNF antagonist was demonstrated in various laboratory models both in vitro and in vivo [3,6]. It was found that the viral TNF binding protein VARV CrmB is a two domain protein and, along with TNF, binds to a number of chemokines [7].…”