Beiträge zur Darstellung und Analytik alkylsubstituierter Pyridincarbonsäuren. 1. Mitt.: Die Darstellung einiger methyl‐ und äthylsubstituierter Pyridincarbonsäuren

Abstract

Die Leuna-Werke ,,Walter Ulbricht" beschaftigen sich mit der Herstellung von Pyridincarbonsauren, ihren Derivaten und Folgeprodukten. Da die Alkylpyridincarbonsauren wichtige Ausgangsstoffe zur Darstellung von Pharmaceuticis sind und bei der Synthese dieser Verbindungen unter Umstanden Isomere mit unterschiedlicher pharmakologischer Wirkung erhalten werden, war es von Interesse, geeignete analytische Methoden zum Nachweis dieser Substanzen aufzufinden. Voraussetzung fur die Ausarbeitung solcher Methoden war die Darstellung aller in Frage kommenden Isomere. In dieser Mitteilung sol1 zuniichst uber die Darstellung einiger methyl-und athylsubstituierter Pyridincarbonsauren berichtet werden. Auf die Darstellung weiterer Verbindungen und den papierchromatographischen Nachweis werden wir in einer spgteren Mitteilung eingehen.Fur die Darstellung der hier genannten alkylsubstituierten Pyridincarbonsauren verwendeten wir folgende drei Verfahren: die Kaliumpermanganatoxydation von Pyridinbasen, die Umsetzung von Alkyl-pyridin-1-oxiden rnit Dimethylsulfat und Natriumcyanid, und schlieBlich die Kernsubstitution von Alkylpyridin-1-oxiden mit Sulfurylchlorid. Kaliumpermanganatoxydation von PyridinbasenNach Efimowsky und Rumpf laat sich 2,4-Lutidin mit 1,5proz. Kaliumpermanganatlosung zu 2-Methyl-pyridin-carbonsaure-(4), 4-Methyl-pyridincarbonsaure-(2) und einer geringen Menge Pyridindicarbonsaure-(2,4) oxydieren. Die Trennung dieser drei Verbindungen gelang uns uber die Xthylester. Ebenfalls glatt verlief die Oxydation von 2,5-Lutidin nach Jachontow2) zu 6-Methyl-pyridincarbonsaure-(3), wobei gleichzeitig Pyridindicarbonsaure-(2,5) erhalten wurde. Die gemunschte Oxydation nur einer Methylgruppe wurde hier durch Zugabe des Oxydationsmittels in kleinen Anteilen, jeweils nach vorangegangener Entfarbung, erreicht. Eine Trennung der beiden entstandenen Verbindungen gelang durch Destillat ion der Methylester. SchlieBlich konnte 6-Methyl-pyridincarbonsaure-(2) nach Ladenburg 0. Efimvaky und P. Rumpf, Bull. SOC. chim. France 21, 648 (1954).