Beiträge zur Darstellung und Analytik alkylsubstituierter Pyridincarbonsäuren. 2. Mitt.: Die Darstellung methyl‐ und äthylsubstituierter Pyridincarbonsäuren

Abstract

Zur analytischen Priifung merden Methyl-und Athyl-pyridinmonocarbonduren durch direkte Sulfonierung von Pyridinbasen und durch Aufbau des Pyridinringes dargestellt : 2-, 4-, 5-, O-Methyl-nicotinsiiure, 2-, 4-, 5-, 6-Athylnicotinsaure und 5-Athyl-picolinsiiure.Neben den unsubstituierten Pyridinmonocarbonsaureri Picolinsaure, Nicotinsaure und Isonicotinsaure interessieren in der analytischen Chemie in zunehmendemMaBe methyl-und Bthylsubstituierte Pyridinmoiiocarbonsaureii.So erh&lt man Methyl-und Bthyl-pyridinmonocarbonsauren als Abbauprodukte bei der Konstitutionsermittlung alkylierter oder kondensierter Heterocyclen. Weiterhin treten bei Substitutionen am Pyridinring Isomere auf, deren weitere Umsetzung neben den gewunschten Verbindungen auch solche mit anderer pharniakologischer Wirkung liefert. Als Zwischenprodukte bei Synthesen in der Pyridinreihe konnen Alkyl-pyridinmonocarbon-siPuren entstehen. SchlieOlich bereitet es noch grol3e Schwierigkeiten, au8 Teer stammende Pyridinbasengemische sowohl praparativ als auch analytisch in die einzelnen Bestandteile zu trennen. Neben der Weiterentmicklung der gaschromatographischen Bestimmung von Pyridinbasen ist es daher wichtig, weitere Methoden fur die Uberpriifung von Trenneffekten bei der fraktionierten Destillation von Pyridinbasen auszuarbeiten.Es erschien notwendig, eiiie einfache Methode zur Trennung und Identifizierung der Methyl-und Athyl-pyridinmonocarbonsauren zu entwickeln. Dazu war es erforderlich, samtliche isomeren Verbindungen darzustellen.

Synthesis of Several Substituted Pyridine-3-Sulfonyl Chlorides, -Sulfonic Acids, and -Sulfonyl Amides*

“…On the other hand, the reaction at low temperatures started after accumulating certain threshold concentration of diazonium chloride in the reaction mixture, but was not selective, resulting in a lower yield of the target sulfonyl chloride 4b. Changing from copper sulfate to CuCl 2 while keeping the optimum reaction parameters resulted in diazo group substitution with hydrogen atom as the major process, and the content of 2,5-dichloro-4,6-dimethylpyridine (7) in the mixture increased to 61%. The use of Cu 2 Cl 2 as catalyst led to a significantly increased yield of product 8.…”

“…Direct sulfonation of pyridines can be accomplished under harsh conditions: with concentrated oleum at the temperature range of 180-230°С and catalysis by mercury salts, and is applicable to the synthesis of unsubstituted [5, 6] and monosubstituted pyridine-3-sulfonic acids [6,7].…”

“…These acids generally are synthesized by two methods: -sulfonation of the corresponding pyridines; -diazotation of 3-aminopyridines, followed by substitution of diazo group with sulfonyl group. In that case, intermediate pyridine-3-sulfonyl chlorides are formed, which are hydrolyzed to sulfonic acids.Direct sulfonation of pyridines can be accomplished under harsh conditions: with concentrated oleum at the temperature range of 180-230°С and catalysis by mercury salts, and is applicable to the synthesis of unsubstituted [5, 6] and monosubstituted pyridine-3-sulfonic acids [6,7].Another method for the synthesis of pyridine-3-sulfonic acids uses mild conditions and has been described primarily for the preparation of monosubstituted acids [8][9][10]. At the same time, the limited number of literature references for the synthesis of polysubstituted pyridine-3-sulfonic acids and their derivatives shows that very few studies have been performed on this topic.…”