Behandlung von Knochen- und Protheseninfektionen mit Bakteriophagen

Abstract

Zusammenfassung Hintergrund Die Behandlung von Knochen- und Protheseninfektionen bleibt trotz moderner Behandlungskonzepte mit interdisziplinärem Therapieansatz schwierig und weitere Maßnahmen zur Verbesserung des Behandlungsergebnisses sind wünschenswert. Präklinischen Studien liefern ein vielversprechendes Bild der Wirksamkeit von Bakteriophagen zur Behandlung von Knochen- und Protheseninfektionen. Ziel der Arbeit Die vorliegende Arbeit gibt eine systematische Übersicht über die klinische Anwendung von Bakteriophagen zur Behandlung von Knochen- und Protheseninfektionen. Material und Methoden Eine systematische Suche wurde in PubMed zur Identifikation von primären klinischen Daten zur Anwendung der Phagentherapie bei Patienten mit Knochen- und Protheseninfektion durchgeführt. Ergebnisse Elf Studien wurden eingeschlossen, bestehend aus 8 Fallberichten und 3 Fallserien. Indikationen der Phagentherapie waren periprothetische Infektionen (n = 12, 52,2 %), frakturassoziierte Infektionen (n = 9, 39,1 %), Osteomyelitis (n = 1, 4,4 %) und eine Iliosakralgelenkinfektion nach Zementaugmentation einer Metastase (n = 1, 4,4 %). Die Interventionen waren heterogen, Phagen wurden intravenös verabreicht, intraoperativ ins Gelenk injiziert, intraoperativ lokal angewendet oder über Drainagen appliziert. In Kombination mit Antibiotikatherapie konnte eine vollständige Infekteradikation bei 18 Patienten (78,3 %) erreicht werden. Bei 91,3 % der Patienten wurden keine Nebenwirkungen berichtet. Schlussfolgerung Bakteriophagen sind eine vielversprechende Behandlungsmethode von Knochen- und Protheseninfektionen in Kombination mit einer Antibiotikatherapie. Zukünftige klinische Studien mit höherem Evidenzgrad werden benötigt, um eine erfolgreiche Translation der Bakteriophagentherapie in die klinische Praxis weiter zu etablieren.

Short-Term Outcomes of Phage-Antibiotic Combination Treatment in Adult Patients with Periprosthetic Hip Joint Infection

“…Importantly, the use of phage therapy does not guarantee complete infection eradication [ 27 ], which was also noted in our study: monitoring the efficacy of phage-antibiotic combination therapy at the surgical hospital for the first 12 ± 2 days after surgery revealed a germ change in one of 23 patients from the SG on day four of phage therapy (MRSE and P. mirabilis were detected). Microbiological investigation did not reveal any staphylococcal phage in wound fluid, which possibly indicated elimination of the initial Staphylococcus strain and occurrence of P. mirabilis, which was previously “hidden” in the infection site.…”

“…We can compare our results on the 95.5% response rate to treatment (95% CI = 0.7511–0.9976) using phage-antibiotic combination therapy in the SG only with systematic reviews published in 2020–2021, by Clarke et al [ 26 ] and Walter et al [ 27 ], on the use of bacteriophages in the treatment of PJI. Study [ 26 ] reviewed seventeen reports, representing the treatment of 277 patients, with an efficacy estimate that revealed that 93.1% ( n = 258/277) of patients achieved a clinical resolution, 3.3% ( n = 9/277) showed an improvement, and 3.6% ( n = 10/277) showed no improvement [ 26 ].…”

“…Study [ 26 ] reviewed seventeen reports, representing the treatment of 277 patients, with an efficacy estimate that revealed that 93.1% ( n = 258/277) of patients achieved a clinical resolution, 3.3% ( n = 9/277) showed an improvement, and 3.6% ( n = 10/277) showed no improvement [ 26 ]. Review [ 27 ], involving 11 studies (eight case reports and three case studies, of which ten studies used bacteriophages in combination with antibiotics) with a total of 23 patients, showed that the complete eradication of infection over at least 7 months was achieved in 18 patients (78.3%); in two cases, there was a germ change [ 31 ], and a fistula persisted in one patient [ 50 ]; in two case studies, phage therapy did not preserve the extremities [ 51 , 52 ]. These results are unambiguously better than treatment of PJI with antibiotics only, the success rate of which in treatment of hip PJI with antibiotics/DAIR is 58–60.9% [ 48 , 49 ], in the latter case, given a daptomycin dose of 8 mg/kg [ 49 ].…”

“…So, bacteriophages are highly sought after as a treatment option in cases of ineffective treatment of PJI, when there is a threat of extremity amputation due to the development of sepsis. A number of clinical cases and pilot studies on the use of phage therapy for the treatment of PJI have been described and reviewed [ 26 , 27 , 28 , 29 , 30 , 31 , 32 ]. In these studies, phages were applied during surgery and/or via catheter after surgery.…”

The State of Research in Fracture-Related Infection—A Bibliometric Analysis

“…Therefore, a consensus group definition was developed in 2017 including confirmatory and suggestive diagnosis criteria [11]. Since then, the research spanned a wide range of topics, including the value of different diagnostic biomarkers and techniques [12], the etiology of causative pathogens and their antibiotic susceptibility [13][14][15] up to novel in vivo models to study biofilm formation and the potential of new therapies such as bacteriophages [16][17][18].…”