Bases Genéticas Y Biológicas Del Síndrome De X Frágil

Abstract

ResumenDespués del síndrome de Down, el IntroducciónEn 1943, un cuarto de siglo antes de la identificación del X frágil, Martín y Bell ya habían descrito rasgos fenotípicos de un trastorno genético con retardo metal ligado al sexo, en una familia con hombres y mujeres afectados, por lo cual al fenotipo del síndrome de X frágil se le atribuye el nombre de estos dos autores [1]. Veintiséis años después, en 1969, Lubs -mediante estudios citogenéticos-fue el primero en relacionar el retraso mental con la existencia de un marcador cromosómico en leucocitos de algunos hombres con retardo mental [2]. Sutherland, en 1977, identificó el medio de cultivo carente de ácido fólico y timidina como un factor esencial para la inducción del sitio frágil en las bandas Xq27 y Xq28 [3]. En 1983, la presencia del sitio frágil fue reportada en la banda Xq27.2 por Brookwell y Turner, mientras que Harrison y colaboradores en 1983, con la ayuda del microscopio electrónico scanning (SEM), sugirieron su localización en la banda Xq27.3. Krawczun, en 1985, confirmó esta localización con preparaciones de bandeo G de alta resolución [4]. Simultáneamente a estos hallazgos, muchos autores reportaron diversos rasgos físicos y de comportamiento que permitieron caracterizar clínicamente el síndrome de X frágil. Los más característicos son cara alargada y estrecha, frente prominente, orejas grandes y salientes, nariz de base ancha, mentón puntiagudo, dentición tardía, macroorquidismo, retardo en la expresión del habla, del lenguaje, problemas de comportamiento, rasgos autísticos, hipertelorismo, afecciones cardiacas y alteraciones en el tejido conectivo [5].Actualmente no hay cura para el síndrome de X frágil. No obstante, muchas entidades ofrecen tratamientos multidisciplinarios que reducen los efectos nocivos del síndrome y benefician el desarrollo familiar y social durante toda la vida del paciente [6]. En dichos tratamientos participan padres, médicos, genetistas, psicólogos, pedagogos, logopedas, terapeutas ocupacionales, educadores especiales y otros profesionales, quienes trabajan coordinadamente para tratar a estos pacientes de manera individualizada, teniendo en cuenta sus necesidades particulares [7].El presente artículo de revisión tiene como objetivo informar sobre las bases genéticas y biológicas del síndrome de X frágil (OMIM +309550), y la ruta diagnóstica que debe tenerse en cuenta en el seguimiento de los pacientes y familias afectadas. Gen FMR 1El diagnóstico clínico y citogenético fue la única herramienta ofrecida para la identificación del síndrome de X frágil, hasta la primavera de 1991, cuando Verkerk y colaboradores [9], y Fu y colaboradores [10] clonaron el gen FMR 1 (retraso mental ligado al sitio frágil 1) ubicado en el locus FRAXA (Frágil X A) del cromosoma X, en la región Xq27.3. Eichler et al., en 1993 [11] establecieron la estructura del gen de 38 kb, constituida por 17 exones y 16 intrones. Tiene una longitud de 9.9 kb entre el primer y último exón y una gran amplitud de 1.9 kb en la región 3' no traducida (UTR) ...