Avidity of EBV VCA-specific IgG antibodies: distinction between recent primary infection, past infection and reactivation

Gray, Julia

doi:10.1016/0166-0934(94)00147-9

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“…Using this method to examine cases of isolated VCA IgG, about 20% was identified as acute infections and 80% as past infections [107] . A VCA IgG avidity test can also be used to distinguish acute and past infection [64,67] , which are respectively characterized by low and high levels of avidity; studies of patients with isolated VCA IgG have found low levels in about half of the cases, and high levels in the remaining half [75,86] . When using avidity test, it is important to have all the patients' temporal clinical data in order to interpret the results more appropriately.…”

Section: Isolated Vca Iggmentioning

confidence: 99%

“…Since the dissociation depends on antibody avidity, the ratio between the treated and untreated sample defines the degree of avidity. A search for avidity can therefore be used to estimate the duration of a primary infection, and differentiate acute and past infection [23,57,[63][64][65] . The published data depend on the examined antibody and therefore the type of antigen used for the test.…”

Section: Igg Aviditymentioning

confidence: 99%

“…In addition to repeating the test after a reasonable period of time in order to detect any changes in the antibody profile, VCA IgG avidity has proved to be particularly useful because low levels of avidity have been found in the course of recent infection, and high levels in the course of past infection or reactivation [62][63][64] . Some studies have found that fewer than half of immunocompetent patients with this profile and a low degree of avidity have primary infection, and about 20% or less a reactivation that is probably clinically insignificant [112,124] .…”

mentioning

confidence: 99%

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Serological diagnosis of Epstein-Barr virus infection: Problems and solutions

Paschale

Clerici²

2012

WJV

255

272

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Serological tests for antibodies specific for Epstein-Barr virus (EBV) antigens are frequently used to define infection status and for the differential diagnosis of other pathogens responsible for mononucleosis syndrome. Using only three parameters [viral capsid antigen (VCA) IgG, VCA IgM and EBV nuclear antigen (EBNA)-1 IgG],it is normally possible to distinguish acute from past infection: the presence of VCA IgM and VCA IgG without EBNA-1 IgG indicates acute infection, whereas the presence of VCA IgG and EBNA-1 IgG without VCA IgM is typical of past infection. However, serological findings may sometimes be difficult to interpret as VCA IgG can be present without VCA IgM or EBNA-1 IgG in cases of acute or past infection, or all the three parameters may be detected simultaneously in the case of recent infection or during the course of reactivation. A profile of isolated EBNA-1 IgG may also create some doubts. In order to interpret these patterns correctly, it is necessary to determine IgG avidity, identify anti-EBV IgG and IgM antibodies by immunoblotting, and look for heterophile antibodies, anti-EA (D) antibodies or viral genome using molecular biology methods. These tests make it possible to define the status of the infection and solve any problems that may arise in routine laboratory practice.

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Section: Isolated Vca Iggmentioning

confidence: 99%

Section: Igg Aviditymentioning

confidence: 99%

mentioning

confidence: 99%

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Serological diagnosis of Epstein-Barr virus infection: Problems and solutions

Paschale

Clerici²

2012

WJV

255

272

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“…Il rapporto tra campione trattato e non trattato definisce il grado di avidità. La ricerca dell'avidità può, quindi, essere usata per stimare il tempo in cui c'è stata un'infezione primaria e può differenziare un'infezione acuta da una pregressa (4,8,32,97,117). I dati riportati in letteratura dipendono dall'anticorpo esaminato e, quindi, dal tipo di antigene che è utilizzato per il test.…”

Section: Avidità Delle Iggunclassified

“…Applicando questa metodica a casi di anti-VCA IgG isolato è stato possibile identificare come infezione acuta il 20% circa dei casi e infezione pregressa nel rimanente 80% (18). Anche un test per l'avidità degli anti-VCA IgG può essere utilizzato con successo per distinguere fra infezione primaria e pregressa (32,92), rispettivamente indicati da livelli bassi e alti di avidità: studi eseguiti su questi soggetti hanno riportato livelli di bassa avidità in circa la metà dei casi, e livelli elevati nella rimanente metà di soggetti con anti-VCA IgG isolato (7,13). Utilizzando test di avidità è importante avere a disposizione tutti i dati clinici temporali del paziente per poter interpretare al meglio i risultati ottenuti.…”

Section: Profilo "Anti-vca Igg Isolato"unclassified

EBV infection in immunocompetent patient: problems and solutions in serological diagnosis

Paschale¹,

Clerici²

2011

Microbiol Med

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INTRODUZIONEIl virus di Epstein-Barr virus (EBV) o human herpes virus 4 è ubiquitario e circa il 90% della popolazione adulta nel mondo presenta anticorpi diretti contro il virus (91). Nei soggetti immunocompetenti, l'infezione acuta è generalmente asintomatica nei bambini, mentre si manifesta come mononucleosi nel 30-50% degli adolescenti e adulti (65, 100). EBV è associato, soprattutto negli immunocompromessi, con vari disordini linfoproliferativi, e con alcune patologie neoplastiche tra cui il linfoma di Burkitt e il carcinoma nasofaringeo. Come gli altri virus erpetici, EBV ha un ciclo produttivo litico e una fase latente. Durante il ciclo litico le proteine regolatorie virali, appartenenti al gruppo degli Immediately Earl Antigen (IEA) e Earl Antigen (EA), sono sintetizzate per permettere la produzione del DNA virale (EBV-DNA), delle proteine strutturali del virione (VCA = Viral Capside Antigen) e delle proteine di membrana (MA). Il ciclo litico porta alla distruzione delle cellule infettate e alla produzione di particelle virali, ma EBV può anche persistere nella cellula ospite senza una completa produzione virale, autoreplicandosi come acidi nucleici extracromosomiali (episomi) in seguito all'espressione di pochi e selezionati geni virali (91). In fase di latenza si può avere una ripresa del ciclo litico.Si pensa che la riattivazione avvenga quando c'è una ricircolarizzazione delle cellule B della memoria infettate nel tessuto linfoide (107). Stimolate dai loro naturali antigeni, queste si differenziano in plasmacellule con inizio del ciclo replicativo e rilascio finale di virioni infettivi (34). La risposta umorale include anticorpi contro gli antigeni sia del ciclo litico che della fase di latenza. Durante la fase attiva dell'infezione primaria, sono prodotti anticorpi contro circa 100 differenti antigeni e durante la fase latente contro 10 ulteriori proteine. Pochi, sono però gli anticorpi ampiamente studiati e utilizzati a fini diagnostici. Gli anticorpi IgG anti-EA riflettono due pattern originariamente osservati con test in immunofluorescenza in base alla distribuzione all'interno delle cellule linfocitarie infette e alla loro denaturazione differenziale con procedure di fissazione ed enzimi proteolitici: diffuso, presente nel citoplasma e nel nucleo (D) o ristretto, solo nel citoplasma (R). Sebbene non sempre presenti, gli anti-EA (D) IgG aumentano nelle prime 3-4 settimane per non essere più rilevabili dopo 3-4 mesi (circa l'85% dei pazienti con infezione acuta è positivo fino a tre mesi dopo l'inizio dei sintomi) (8, 64), ma in alcuni casi possono perdurare a lungo ed essere rilevabili ancora dopo anni dall'infezione primaria (8). Circa il 20-30% dei soggetti sani con infezione pregressa da EBV presentano EA (D)

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The use of semi-automated EBV IgG avidity determination for the diagnosis of infectious mononucleosis

Weißbrich

1998

J. Med. Virol.

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The diagnosis of acute Epstein-Barr virus (EBV) infection is based frequently on the combination of positive viral capsid antigen (VCA) IgM antibodies and negative EB viral nuclear antigen 1 (EBNA-1) IgG antibodies. However, both VCA IgM and EBNA-1 IgG can provide false positive and false negative results. Therefore, situations in which the EBV serology remains unclear are not uncommon. Determination of EBV IgG avidity can clarify the EBV status in these patients. So far, mainly immunofluorescence assays have been used for this purpose. These tests are laborious, their evaluation is subjective, and automation is difficult. Therefore, two commercially available microtiter plate enzyme immunoassays (EIA) were compared for their usefulness for semi-automated EBV IgG avidity determination. One assay is based on a mixture of EBV antigens, the other assay uses a synthetic peptide of the VCA-complex. Patient sera of confirmed acute and past EBV infections were tested for avidity by both assays. The results with the antigen mixture assay proved to be highly sensitive (100%) and specific (100%). Avidity index calculations on the basis of one-point-quantification titers gave better results than calculations using OD values. Determination of EBV IgG avidity by the peptide assay was complicated by the fact that it was less sensitive than the antigen mixture assay for IgG detection in acute EBV infections. On the other hand, about 30% of the samples had to be retested with the peptide assay in a higher dilution because the IgG units in initial testing fell outside the range covered by the standard curve. Using OD values of the peptide EIA, the sensitivity was 99% but the specificity of detection of acute EBV infections was only 86%. Thus, while the peptide EBV avidity assay is unsuitable as a confirmatory assay, avidity testing with the antigen mixture assay is a useful tool to resolve equivocal EBV serologies. Avidity assays on the basis of EIA can be automated which should lead to wider use of this methodology.

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Avidity of EBV VCA-specific IgG antibodies: distinction between recent primary infection, past infection and reactivation

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Serological diagnosis of Epstein-Barr virus infection: Problems and solutions

Serological diagnosis of Epstein-Barr virus infection: Problems and solutions

EBV infection in immunocompetent patient: problems and solutions in serological diagnosis

The use of semi-automated EBV IgG avidity determination for the diagnosis of infectious mononucleosis

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