Autophagy and liver cancer

Akkoç, Yunus; Gözüaçık, Devrim

doi:10.5152/tjg.2018.150318

Cited by 40 publications

(33 citation statements)

References 113 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…The autophagic process, an act of “self-degradation”, impacts various aspects of HCC growth and metastatic progression, as well as modulating the therapeutic efficacy of various drugs targeting HCC [30,31], hence why we explored the involvement of autophagy in HCC cells upon WFA treatment. Autophagy related protein ATG4 cleaves microtubule-associated protein 1 light chain 3 α (MAP1LC3B/LC3B) to form LC3B-I which then conjugates with phosphatidylethanolamine to form LC3B-II.…”

Section: Resultsmentioning

confidence: 99%

Concomitant Inhibition of Cytoprotective Autophagy Augments the Efficacy of Withaferin A in Hepatocellular Carcinoma

Siddharth

Muniraj

Saxena

et al. 2019

Cancers

View full text Add to dashboard Cite

Hepatocellular carcinoma (HCC) is the third most common cause of cancer-related mortality, and despite recent advances in early diagnosis and therapeutics, HCC related morbidity and mortality rate continue to rise. Clearly, it is imperative to develop novel effective therapies for HCC to improve long-term survival of HCC patients. We found that Withaferin A (WFA), a bioactive compound derived from Withania somnifera, is an effective agent for HCC inhibition. Interestingly, we observed that in addition to inducing apoptotic cell death, WFA also induces autophagy in HCC cells. Utilizing mRFP-EGFP-LC3B, LC3B-GFP/Lysotracker and LC3B-GFP/Rab7-RFP, we show that WFA induces autophagosomes-lysosomes fusion. WFA-induced autolysosomes exhibit intact protein degradation activity as evident with cathepsin-D activation and DQ-BSA assays. Importantly, we present that inhibiting WFA-induced autophagy either by blocking autophagosome-formation or by elevating lysosomal pH (Chloroquine and Bafilomycin) enhances WFA-induced growth-inhibition and apoptosis, indicating the presence of cytoprotective autophagy. Indeed, WFA and CQ combination shows synergism and higher efficacy in comparison to either monotherapy. Collectively, we reveal that the efficacy of WFA is somewhat diminished by the concomitant induction of cytoprotective autophagy which can be successfully conquered by cotreatment with CQ, and we pave the way for development of a novel combination therapeutic strategy for HCC.

show abstract

Section: Resultsmentioning

confidence: 99%

Concomitant Inhibition of Cytoprotective Autophagy Augments the Efficacy of Withaferin A in Hepatocellular Carcinoma

Siddharth

Muniraj

Saxena

et al. 2019

Cancers

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Az autophagiának ellentmondásos szerepe van a HCC kialakulásában és progressziójában [24]. A daganatképződés korai szakaszában az autophagia gátolja a sejtek malignus átalakulását.…”

Section: Hepatocellularis Carcinoma (Hcc)unclassified

“…A gyorsan növekvő daganatoknál a tumor egyes részeinek vérellátása nem jó, oxigén-és tápanyaghiány lép fel. Ezeken a területeken az autophagia fokozódik, és ezzel segíti a sejtek túlélését, hozzájárul a tumoros sejtek életben maradásához hypoxia, oxidatív stressz és kemoterápia mellett is [24].…”

Section: Hepatocellularis Carcinoma (Hcc)unclassified

A májbetegségek kialakulásának új szempontjai – különös tekintettel az autophagiára és a mikro-RNS szerepére

Werling

2020

View full text Add to dashboard Cite

Absztrakt: Az autophagiának fontos szerepe van a sejtműködés egyensúlyának fenntartásában. Aktivitásának csökkenése kulcsfontosságú különböző májbetegségek kialakulásában és progressziójában. A csökkent autophagia hozzájárul a sejtek elzsírosodásához, az endoplasmaticus reticulum stressz fokozásához és a májbetegség előrehaladásához nem alkoholos eredetű zsírmájban. A krónikus alkoholfogyasztás gátolja az autophagiát. Alfa-1-antitripszin-hiányban az autophagia hozzájárul az endoplasmaticus reticulumban lerakódott kóros fehérjék lebontásához. A hepatitis C- és B-vírusok felhasználják az autophagiát saját replikációjukhoz. A hepatitis C-vírus nem strukturális 5A és 5B fehérjéi serkentik az autophagosoma-képződést. A mikro-RNS-ek a génexpresszió módosításával szerepet játszanak számos fiziológiás és patológiás folyamatban, így az autophagia szabályozásában is. A mikro-RNS-122 a HCV-replikációban játszik szerepet. HBV-fertőzésben a mikro-RNS-ek befolyásolják a sejthalált, a DNS-károsodást, a vírus rekombinációját és a sejten belüli jelátvitelt. Nem alkoholos eredetű zsírmájban a mikro-RNS-122 a zsír- és szénhidrát-anyagcserén keresztül fejti ki hatását. Alkoholos májbetegségekben a mikro-RNS-ek az oxidatív stressz és a szabadgyök-képződés útján befolyásolják a betegséget. A mikro-RNS-ek hatással vannak az autophagiára, és az autophagia is befolyásolja a mikro-RNS-ek expresszióját. Kölcsönhatásuk megismerése közelebb visz a májbetegségek kialakulásának megértéséhez. Orv Hetil. 2020; 161(35): 1449–1455.

show abstract

“…The survival of fast-growing tumors is in particular correlated with their autophagous activity. There is also a large collection of articles concerning autophagy in drug resistance [5]. In HCC, autophagy may involve both tumor surveillance and invasiveness, indicating a dual role and stage-dependent function in cancer.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Autophagy: A Potential Therapeutic Target of Polyphenols in Hepatocellular Carcinoma

Kiruthiga

Devi

Nabavi

et al. 2020

Cancers

View full text Add to dashboard Cite

Autophagy is a conserved biological phenomenon that maintains cellular homeostasis through the clearing of damaged cellular components under cellular stress and offers the cell building blocks for cellular survival. Aberrations in autophagy subsidize to various human pathologies, such as dementia, cardiovascular diseases, leishmaniosis, influenza, hepatic diseases, and cancer, including hepatocellular carcinoma (HCC). HCC is the fifth common mortal type of liver cancer globally, with an inhomogeneous topographical distribution and highest incidence tripled in men than women. Existing treatment procedures with liver cancer patients result in variable success rates and poor prognosis due to their drug resistance and toxicity. One of the pathophysiological mechanisms that are targeted during the development of anti-liver cancer drugs is autophagy. Generally, overactivated autophagy may lead to a non-apoptotic form of programmed cell death (PCD) or autophagic cell death or type II PCD. Emerging evidence suggests that manipulation of autophagy could induce type II PCD in cancer cells, acting as a potential tumor suppressor. Hence, altering autophagic signaling offers new hope for the development of novel drugs for the therapy of resistant cancer cells. Natural polyphenolic compounds, including flavonoids and non-flavonoids, execute their anticarcinogenic mechanism through upregulating tumor suppressors and autophagy by modulating canonical (Beclin-1-dependent) and non-canonical (Beclin-1-independent) signaling pathways. Additionally, there is evidence signifying that plant polyphenols target angiogenesis and metastasis in HCC via interference with multiple intracellular signals and decrease the risk against HCC. The current review offers a comprehensive understanding of how natural polyphenolic compounds exhibit their anti-HCC effects through regulation of autophagy, the non-apoptotic mode of cell death.

show abstract

Autophagy and liver cancer

Cited by 40 publications

References 113 publications

Concomitant Inhibition of Cytoprotective Autophagy Augments the Efficacy of Withaferin A in Hepatocellular Carcinoma

Concomitant Inhibition of Cytoprotective Autophagy Augments the Efficacy of Withaferin A in Hepatocellular Carcinoma

A májbetegségek kialakulásának új szempontjai – különös tekintettel az autophagiára és a mikro-RNS szerepére

Autophagy: A Potential Therapeutic Target of Polyphenols in Hepatocellular Carcinoma

Contact Info

Product

Resources

About