Autoantibodies directed against tyrosyl-tRNA synthetase modulate its aminoacylating activity

Abstract

Институт молекулярной биологии и генетики НАН Украины 252143, Киев, ул. Академика Заболотного, 150 При системных аутоиммунных заболеваниях выявляются аутоантитела против многих белков и рибонуклеопротеидов-компонентов аппарата трансляции. Ранее нами было сообщено о выявлении аутоантител против серил-тРНК синтетазы у больных системной красной волчанкой и ревматоидным артритом. В данной работе нами охарактеризованы аутоантитела против другого компонента аппарата трансляции-тирозил-тРНК синтетазы. В то время как поликлональные антитела ингибировали аминоацилирующую активность фермента до 30% базового уровня, аутоантитела из аутоиммунных сывороток активировали фермент до 280 % базового уровня, чего не наблюдалось для других исследованных в этом направлении аминоацил-тРНК синтетаз. Обсуждаются возможные причины подобного феномена.

Identification of autoantibodies to tyrosil-tRNA synthetase in heart disfunctions

“…Âèâ÷åííþ âëàñ òè âîñòåé àó òî àí òèò³ë ïðî òè òðå îí³íî âî¿, àñ ïà ðàã³íî âî¿, àëàí³íî âî¿, ³çî ëåé öè íî -âî¿ ³ ãë³öè íî âî¿ òÐÍÊ-ñèí òå òàç ïðè ñâÿ ÷å íî ðîáîòè [9][10][11]. Ó õâî ðèõ ç ñèñ òåì íèì ÷åð âî íèì âîâ ÷à êîì òà ðåâ ìà òî¿ äíèì àð òðè òîì çíàéäåíî àó òî àí òèò³ëà ïðî òè òè ðî çè íî âî¿, ôåí³ëà ëàí³íî âî¿, òðèï òî ôà íî -âî¿ òÐÍÊ ñèí òå òàç [12,13].…”

“…Ðàí³øå íà ìè ïî êà çà íî, ùî íà ÿâí³ñòü àó òî àí òè-ò³ë ïðî òè òè ðî çèë-òÐÍÊ ñèí òå òà çè, àô³ííî î÷è ùåíèõ ³ç ñè ðî âà òîê õâî ðèõ íà ðåâ ìà òî¿ äíèé àð òðèò ³ ñèñ òåì íèé ÷åð âî íèé âîâ ÷àê, ñïðè ÷è íÿ ëà ïî ñè ëåííÿ ôåð ìåí òà òèâ íî¿ àê òèâ íîñò³ äà íî ãî á³ëêà [12]. Òî ìó ëîã³÷íèì áó ëî ïå ðåâ³ðè òè, ÷è ïðè ñóòí³ òàê³ àí òèò³ëà â êðîâ³ ëþ äåé ç ñåð öå âîþ íå äîñ òàòí³ñòþ ³ ÿê ùî òàê, òî ÿêó ðîëü âî íè âè êî íó þòü ó ðîç âèò êó öüî ãî çà õâî ðþ âàí íÿ.…”

“…Ó ïî ÷àò êîâ³é ôàç³ ð³âåíü àó òî àí òèò³ë äîñ òîâ³ðíî âè ùèé â³äíîñ íî êîí òðî ëþ ëè øå äëÿ Ñ-ìî äó ëÿ TyrRS, ïðè õðîí³÷íî ìó ì³îêàð äèò³ â³í çá³ëüøóºòüñÿ ùå é äëÿ ïî âíî ðîçì³ðíî¿ ñèí òå òà çè, à ïðè äè ëÿ -òàö³éí³é êàðä³îì³îïàò³¿ ï³äâè ùå íèé ð³âåíü àó òî àí -òèò³ë ñïîñ òåð³ãàºòüñÿ äëÿ âñ³õ ôîðì TyrRS. Ó íà øèõ ïî ïå ðåäí³õ äîñë³äaeåí íÿõ âëàñ òè âîñòåé àí òè-TyrRS àó òî àí òèò³ë ïðè ñèñ òåì íèõ àó òî-³ìóí íèõ õâî ðî áàõ (ñèñ òåì íèé ÷åð âî íèé â³â÷àê, ðåâ ìà òî¿ äíèé àð òðèò) ïî êà çà íî, ùî ñïå öèô³÷í³ àóòî àí òèò³ëà âïëè âà þòü íà àì³íî à öè ëþ þ ÷ó àê òèâ-í³ñòü òè ðî çèë-òÐÍÊ ñèí òå òà çè in vitro [12]. Òà êèì ÷è íîì, íå ìîae íà âèê ëþ ÷è òè, ùî âî íè âè êî íó þòü ïåâ íó ðå ãó ëÿ òîð íó ôóíêö³þ in vivo.…”