Asymmetrische Brønsted‐Säure‐katalysierte Synthese von Triarylmethanen – Aufbau von Communesin‐ und Spiroindolin‐Gerüsten

Abstract

Aza-ortho-Chinonmethide ermçglichen eine effiziente asymmetrische Synthese Naturstoff-inspirierter Indolgerüste mit quartärem Stereozentrum. Mit diesem Ansatz konnten diverse Communesin-und Spiroindolin-Gerüste unter milden Reaktionsbedingungen mit hohen Enantioselektivitä-ten erzeugt werden, wobei Regiodivergenz durchV ariation des Substitutionsmusters erzielt werden kann. [4,5] besonders aufgrund der Komplexität der Vorstufen und der Schwierigkeit, geeignete chirale Katalysatorsysteme zu finden. Daher entschieden wir uns,e ine katalytisch asymmetrische Reaktion zum Aufbau von Triarylmethanen zu entwickeln, [6] die als Vorstufen für die gewünschten Communesinund Spiroindolin-Strukturen dienen (Schema 1). Eine vollständige Kontrolle in der Synthese dieser strukturell verschiedenen Produkte kann durch die Einführung entsprechender Substituenten an bestimmten Positionen im Indolsubstrat erzielt werden. Darüber hinaus hängt der Erfolg dieser asymmetrischen Synthesen von der Auswahl des Aza-ortho-Chinonmethid(Aza-o-QM)-Intermediats [7] und des chiralen Katalysators ab. Aza-o-QM [7] sind reaktive Intermediate in der Biosynthese von Naturstoffen. Ihre hohe Reaktivität, die auf der Rearomatisierung als Triebkraft beruht, kann auch in der organischen Synthesechemie genutzt werden. Dieses Charakteristikum bietet vielfältige Mçglichkeiten zur Synthese von Naturstoffgerüsten und nichtnatürlichen Molekülen in der Wirkstoffentwicklung.[2d,e] Katalytische asymmetrische Va rianten stehen dabei im Fokus,n icht zuletzt aufgrund signifikant unterschiedlicher Effekte verschiedener Wirkstoffenantiomere in vivo.[8] Über die letzten Jahrzehnte wurden beachtliche Anstrengungen zur Erzeugung von Aza-o-QM unternommen, darunter thermische,photolytische und Säure-oder Basen-vermittelte Tr ansformationen.[9] Dennoch sind Aza-o-QM, vermutlich aufgrund der Schwierigkeiten bei der Stabilisierung dieser hoch reaktiven Spezies,inkatalytischen asymmetrischen Synthesen wenig untersucht worden. [10,11] Die Herausforderung besteht daher in der Auswahl eines geeigneten chiralen Katalysators mit der richtigen Balance von Reaktivität und Stabilisierung.H ier berichten wir über eine effiziente regiodivergente Brønsted-Säure-katalysierte Methode für die schnelle Synthese diverser Communesinund Spiroindolin-Strukturen mit quartären Kohlenstoffstereozentren. Dabei ist die Bildung der hoch reaktiven Aza-o-QM-Spezies der Schlüssel zum Erfolg.Brønsted-Säuren, vor allem chirale Phosphorsäuren, haben sich als besonders effiziente Katalysatoren für eine Bandbreite an asymmetrischen Tr ansformationen unter milden Reaktionsbedingungen erwiesen.[